一、灯盏花注射液对慢性低氧大鼠心肌线粒体损害的保护作用（论文文献综述）
朱尧[1]（2020）在《清肝滋肾方干预肥胖高血压心脏损害的效应和机制研究》文中提出目的:心脏损害是高血压常见的靶器官损伤,合并肥胖及代谢紊乱者尤为突出,核因子红细胞2（Nrf2）作为重要的转录因子,对心脏结构和功能的调控作用越来越受重视。清肝滋肾方源于我院国医大师周仲瑛教授瘀热理论,但清肝滋肾方对肥胖高血压的靶器官损害的干预作用及其机制是否尚不清楚。因此,我们本研究的目的是为了探究清肝滋肾方对肥胖高血压心脏损害的干预作用及潜在机制。研究方法:将20只SHR随机分为4组:标准饮食组（STD）、高脂饮食组（HFD）、清肝滋肾低剂量组（QL）、清肝滋肾高剂量组（QH）。标准饮食组的大鼠喂食标准饮食,高脂饮食组和清肝滋肾治疗组的大鼠,给予连续十六周的高脂饮食,清肝滋肾低剂量组和清肝滋肾高剂量组的大鼠给予口服清肝滋肾水溶性提取物1010mg/kg/天和4040 mg/kg/天进行干预,连续干预16周,做如下检测:（1）测量SHR的血压和体重,超声检测SHR心脏结构和功能;（2）SHR心脏组织的苏木精-伊红（HE）染色、麦胚凝集素（WGA）荧光染色,检测心脏结构和心肌细胞大小。使用蛋白免疫印迹（WB）和免疫组化（IHC）法来检测SHR心脏组织中利钠肽A（ANP）、利钠肽B（BNP）和β-肌球蛋白重链（β-MHC）的蛋白表达;（3）SHR心脏组织马松染色和天狼猩红染色来检测心脏组织纤维化的程度。WB和IHC法检测SHR心脏组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、Fibronectin 的蛋白表达;（4）用酶联免疫吸附测定（ELISA）、WB和IHC法检测血清与心脏组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、纤溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）的含量;（5）使用透射电镜法检测心脏组织线粒体形态,提取心脏组织核蛋白、浆蛋白和线粒体蛋白,使用WB、IHC和免疫荧光（IF）来检测心脏组织中柠檬酸合成酶（CS）、核呼吸因子1（NRF-1）、血红素加氧酶1（HO-1）、超氧化物歧化酶2（SOD2）、线粒体转录因子A（TFAM）等的蛋白表达;（6）使用二氢乙啶（DHE）染色检测心脏组织中超氧化阴离子的含量,使用WB、IHC法以及相关生化试剂盒检测心脏组织中3-硝基酪氨酸（3-NT）、4-羟基壬烯醛（4-HNE）、8-羟基-2’-脱氧鸟苷（8-OhdG）、NAD（P）H醌脱氢酶1（NQO1）、谷氨酸半胱氨酸连接酶修饰亚单位（GCLM）、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基（GCLC）、谷胱甘肽二硫还原酶（GSR）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、超氧化物歧化酶1（SOD1）、过氧化氢酶（CAT）等蛋白的表达量与活性,使用相关试剂盒及WB法检测蛋白羰基化程度,使用相关生化试剂盒检测丙二醛（MDA）的含量,使用相关试剂盒检测谷胱甘肽（GSH）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）的含量。（7）提取浆蛋白、核蛋白和线粒体蛋白使用WB和IF法检测心脏组织中Nrf2的蛋白表达量。研究结果:（1）清肝滋肾方（尤其是高剂量组）可以显着降低高脂喂养SHR的体重、收缩压（SBP）、平均动脉压（MAP）、舒张期左心室内径（LVID;d）、收缩期左心室内径（LVID;s）、收缩期左室后壁厚度（LVPW;s）和左心室质量（LV Mass）,并且一定程度降低舒张压（DBP）、舒张期室间隔厚度（IVS;d）、收缩期室间隔厚度（IVS;s）和舒张期左室后壁厚度（LVPW;d）,并且可以显着增加高脂喂养的SHR的射血分数（EF%）、缩短分数（FS%）和二尖瓣口血流速度E峰与A峰比值（MVE/A）。（2）清肝滋肾方（尤其是高剂量组）可以明显改善心脏组织形态,包括使心肌细胞排列较整齐,减轻心肌细胞肥大和肿胀程度,抑制胶原纤维沉积,缩小心肌细胞的表面积等,而潜在的机制与清肝滋肾方能显着抑制心脏组织中ANP、BNP和MYH7的表达有关。（3）清肝滋肾方（尤其是高剂量组）的应用能明显抑制SHR心脏组织的胶原沉积和纤维增殖,其潜在的机制与清肝滋肾方能明显抑制SHR心脏组织中CTGF、TGFβ1、Fibronectin、Collagen Ⅰ 和 Collagen Ⅲ 的蛋白表达有关。（4）清肝滋肾方（尤其是高剂量组）可以有效抑制TNF-α、IL-6和PAI-1这三种炎症因子的在血清和心脏组织局部的表达,减轻心脏炎症。（5）清肝滋肾方（尤其是高剂量组）可以有效缓解肥胖SHR心脏组织中线粒体显着肿胀、数目减少、表面积和周长增加、嵴紊乱、嵴减少、线粒体空洞等损害,并可以显着增加CS的表达量,其潜在的机制与清肝滋肾方能上调SHR心脏组织中HO-1、SOD2、TFAM、NRF-1有关。（6）清肝滋肾方（尤其是高剂量组）明显减少心脏组织中活性氧簇（ROS）、脂质过氧化产物4-HNE、MDA以及蛋白质过氧化产物3-NT的含量,并且能抑制蛋白质羰基化的程度和脱氧核糖核酸（DNA）过氧化产物8-OhdG的表达,促进和增加NQO1、GCLM、GCLC、GSTpi、GSR、GPX4、SOD1、CAT 等的表达与活性,增加 GSH 的含量和 GSH/GSSG的值。（7）清肝滋肾方（尤其是高剂量组）能够显着增加心脏组织细胞浆、细胞核和线粒体中Nrf2的蛋白水平。结论:清肝滋肾方（尤其是高剂量组）可以有效地减肥、降压,显着改善肥胖SHR的心脏结构和功能,抑制心肌肥厚、心脏纤维化、心脏炎症和氧化应激,并能改善肥胖高血压导致的心脏组织线粒体结构和功能紊乱。其潜在机制可能与清肝滋肾方增加了心脏组织中Nrf2在细胞浆和线粒体中的蛋白表达,促进Nrf2入核,从而促进线粒体功能相关蛋白CS、HO-1、SOD2、TFAM、NRF-1 和抗氧化的相关蛋白 NQO1、GCLM、GCLC、GSTpi、GSR、GPX4、SOD1、CAT的表达和活性,并能抑制肥大相关蛋白ANP、BNP和MYH7,纤维化相关蛋白 CTGF、TGFβ1、Fibronectin、Collagen Ⅰ 和 Collagen Ⅲ,三种炎症因子 TNF-α、IL-6和PAI-1的表达有关。
张宁[2]（2018）在《丹参素对低氧性肺动脉高压的防治作用及其机制研究》文中研究说明第一部分丹参素和丹皮酚对低氧性肺动脉高压的防治作用背景:低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension,HPH）是一种常见的呼吸系统疾病,主要表现肺血管阻力增加,肺血管结构重建,肺动脉压力进行性上升。到目前为止,临床上还没有能够根治肺动脉高压的特效药物。肺动脉平滑肌细胞（pulmonary arterial smooth musle cell,PASMC）的增殖在HPH的病理生理过程中起到重要作用,而一些抗平滑肌细胞增殖的药物在动物实验中已证明对HPH具有良好的治疗作用。由丹参和牡丹皮组成的传统中药验方为中药标准制剂,其中丹参的主要有效成分之一丹参素具有保护血管内皮功能,促进血管舒张的功能;牡丹皮的主要有效成分丹皮酚则具有抗炎、抗氧化、抗高血压等多方面的作用,但在HPH的防治中丹参素与丹皮酚联合使用是否有效,尚未见研究报道。本课题将通过建立HPH动物模型来初步研究丹参素、丹皮酚及丹参素与丹皮酚联合使用对HPH的抑制作用及可能机制。目的:研究丹参素、丹皮酚及丹参素与丹皮酚联合应用对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用。方法:成年SD大鼠随机分为:常氧组、低氧组（疾病模型组）、不同剂量药物预防组和不同剂量药物治疗组,通过检测各组大鼠的右心室压力（平均肺动脉压）、右心肥厚指数和平均左颈总动脉压,观察并对比丹参素、丹皮酚及丹参素联合丹皮酚对大鼠HPH的防治作用效果。结果:预防性给予160mg/kg、320 mg/kg丹参素均可以显着降低低氧大鼠的右心室压力和右心室肥厚指数,有效预防大鼠HPH的发生,但两组效果没有明显差异。在大鼠HPH形成后,治疗性给予不同剂量的丹参素则未见明显改善效果。不同剂量的丹皮酚在防治大鼠HPH中未见显着性效果。丹参素与丹皮酚联合应用预防给药也可明显抑制大鼠HPH的发生,但在预防效果方面,单独应用丹参素和丹参素与丹皮酚联合应用给药效果无显着性差异。小结:预防性给予丹参素可以显着降低低氧大鼠的右心室压力和右心室肥厚指数,从而有效预防大鼠低氧性肺动脉高压的发生。第二部分丹参素对HPH肺血管重构的作用及机制背景:HPH是以肺动脉持续收缩、结构重建及肺动脉压力进行性上升为特征的一种常见的呼吸系统疾病,由低氧或转化生长因子（Transforming Growth Factor-β,TGF-β）引起的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的过度增生,最终导致肺动脉重构,是形成HPH的重要作用机制。丹参素（Dan Shen Su）,是从中药丹参中提取的一种水溶性酚酸类化合物,大量研究证明,丹参素具有扩张冠脉、抗凝、抗心肌缺血缺氧、抗细胞过度增生、抗心肌重构等多种心血管保护作用,但丹参素是否具有抑制HPH的肺动脉重构作用,到目前为止尚无相关报道。本课题将通过建立低氧性肺动脉高压动物模型来初步研究丹参素对HPH肺血管重构的抑制作用及其可能作用机制。目的:探讨丹参素对HPH肺血管重构的作用及可能的作用机制。方法:成年SD大鼠随机分为:（1）常氧组;（2）常氧+丹参素组;（3）低氧组;（4）低氧+丹参素组;按分组分别腹腔注射丹参素（每日160mg/kg）,检测各组大鼠肺动脉组织形态学、肺动脉血流动力学及右心室肥厚指数,应用qRT-PCR技术检测各组大鼠肺组织中的TGF-β、Smad3的mRNA表达水平。Western blot法检测肺组织TGF-β、Smad3、p-Smad3蛋白水平。结果:丹参素明显抑制了低氧组TGF-β的mRNA及TGF-β和p-Smad3蛋白在肺组织中的表达。小结:丹参素可能通过抑制低氧激活的TGF-β-Smad3信号通路,抑制了低氧性肺动脉高压模型大鼠的肺动脉结构重建及肺动脉压力的升高。第三部分丹参素对肺动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用及机制背景:HPH是一种常见的呼吸系统疾病,由低氧或TGF-β引起的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的过度增生,在HPH的病理生理过程中起着较为重要的作用。丹参素是否能够抑制HPH肺动脉平滑肌细胞的增生,尚无相关报道,本课题将通过体外分离并培养的肺动脉平滑肌细胞、肺血管外膜成纤维细胞（pulmonary artery fibroblasts PAFs）及肺泡巨噬细胞系NR8383在细胞水平来初步研究丹参素对HPH肺动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用及其可能作用机制。目的:观察丹参素对肺动脉平滑肌细胞增殖的影响,探讨在细胞水平,丹参素抑制大鼠HPH发生的可能机制。方法:分别培养大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）、大鼠肺动脉外膜成纤维细胞（PAFs）及肺泡巨噬细胞NR8383,采用台盼蓝排斥试验检测丹参素在细胞水平的安全剂量;采用MTT实验结合细胞计数观察丹参素对PASMC增殖的影响;qRT-PCR法检测NR8383和PAFs表达TGF-β的变化;ELISA法检测NR8383和PAFs分泌TGF-β;Western blot检测丹参素对TGF-β、Smad3表达的影响。结果:丹参素可以显着抑制低氧诱导的PASMC增殖,明显抑制低氧对肺泡巨噬细胞NR8383和PAFs合成、分泌TGF-β的刺激作用。丹参素对低氧条件下及TGF-β预处理的PASMCs增殖有明显抑制作用。丹参素可以抑制TGF-β对p-Smad3表达的上调作用。小结:丹参素可以有效抑制低氧诱导的PASMCs增殖,减轻低氧条件下PAFs和肺泡巨噬细胞NR8383细胞对TGF-β的分泌。同时,丹参素可以显着抑制低氧条件下TGF-β在PASMCs中的蛋白表达;抑制Smad3磷酸化。结论:预防性给予丹参素可以改善低氧大鼠右心室重构及肺动脉重构,从而预防大鼠低氧性肺动脉高压的发生。其机制可能是丹参素通过调节TGF-β-Smad3通路,抑制低氧诱导的PASMCs增殖而实现的。
高路,李绍旦,刘毅,杨明会[3]（2017）在《中药防治肺动脉高压的研究进展》文中进行了进一步梳理肺动脉高压（PH）是一种致死性的难治性病理生理状态,临床治疗中多种西药虽然昂贵,也不能有效降低PH病人病死率,而且药物可引起各种不良反应。中医药治疗肺动脉高压古已有之,中药含有多种有效成分,具有多途径、多环节、多靶点调节肺动脉压力的优点,在保护肺血管内皮细胞、抗炎、抗平滑肌增殖等方面有一定效果,并且安全价廉,目前已有单味中药、中药注射剂、复方中药等多种制剂进入临床,具有广泛应用前景,有望对肺动脉高压的防治发挥重要作用。
耿彦婷[4]（2016）在《心复康对心衰大鼠心肌线粒体亚群功能及其内膜蛋白质组学的研究》文中研究说明研究目的：本研究通过心衰大鼠心肌线粒体亚群及其线粒体内膜的制备,运用定量蛋白组学的研究方法—iTRAQ,开展基于心衰心肌线粒体亚群内膜蛋白生物学改变的全面系统研究,掌握心衰心肌线粒体内膜蛋白病理性表达的概况及其SSM、IFM亚群内膜蛋白的潜在生物学表达异质性；并结合线粒体蛋白转运功能的测定,探索心衰心肌线粒体内膜蛋白的病理性表达机制,为心衰心肌线粒体相关病理机制的深入挖掘以及心复康口服液等中药抗心力衰竭的疗效机制研究开拓新视角新方向。研究方法：1.心肌梗死后心衰模型大鼠心功能的测定：应用血液动力学技术测定大鼠LVSP. LVEDP、±dp/dtmax,心脏超声技术测定大鼠SV、EF、LEVDD、LEVDS,并计算CO；2.心肌梗死后心衰模型大鼠心肌线粒体亚群的形态及超微结构观察：应用可与完整线粒体结合的Mito Tracker deep red 633标记心肌线粒体亚群样品,采用流式细胞术检测大鼠心肌线粒体亚群的完整性、大小及内部复杂性等形态学参数,结合透射电镜技术观察心肌线粒体亚群超微结构；3.心衰模型大鼠心肌线粒体内膜蛋白介导的线粒体功能学检测：运用Clark氧电极技术通过线粒体氧耗量测定线粒体呼吸功能,流式细胞术检测线粒体膜电位及mPTP,分光光度计测定线粒体内膜呼吸链复合物Ⅰ-Ⅳ及ATP合酶（复合物V）的活性；4.心衰模型大鼠心肌线粒体内膜能量代谢亚组蛋白质组学研究：制备纯化心肌线粒体内膜蛋白样品,运用iTRAQ技术对心肌线粒体内膜蛋白样品进行蛋白质组学研究,并对鉴定出的蛋白质进行功能学解释,筛选差异蛋白并予以Western Blot验证；5.心衰模型大鼠心肌线粒体蛋白转运功能评价：应用Western Blot法测定线粒体蛋白转运功能相关蛋白表达水平,以间接评价心衰模型大鼠心肌线粒体蛋白转运功能,探索心衰模型大鼠心肌线粒体内膜蛋白的病理性表达机制。研究结果：1.心复康对心衰大鼠心功能损伤的干预作用建立心梗后心衰动物模型并予以药物干预8周后,与假手术组相比,模型组SV、 EF均显着降低,且LVIDd、LVIDs明显升高；与模型组比较,曲美他嗪、心复康大剂量组的SV、EF较模型组显着增加（P<0.05）；且与假手术组比较,模型组呈现心率加快、CO降低等病理变化,卡托普利、曲美他嗪及心复康大小剂量等药物干预组较模型组心率及心输出量均有缓解趋势。模型制备并药物干预8周后,卡托普利、曲美他嗪及心复康大剂量可显着改善LVSP、 +dp/dtmax及-dp/dtmax的病理性降低,并可不同程度地降低LVEDP,其中卡托普利、曲美他嗪及心复康大剂量组的降低趋势具有极显着的统计学差异（P<0.01）。2.心复康对心衰大鼠心肌线粒体亚群形态及超微结构的影响结合Mito Tracker deep red 633标记的线粒体完整性流式细胞术检测与线粒体电镜超微结构观察,结果提示线粒体分离流程较稳定可靠,可获得完整且纯度较高的心肌心肌线粒体亚群。基于Mito Tracker deep red 633标记的线粒体形态学流式细胞术检测结果表明,假手术组中,与SSM比较,IFM体积较小且内部复杂性较高。模型组IFM与假手术组比较,体积增大且内部复杂性降低（P<0.01）,模型组SSM的大小及内部复杂程度无明显病理改变。与模型组比较,心复康大剂量组心肌IFM的体积显着减小（P<0.01）,且卡托普利组、曲美他嗪组及心复康大剂量组心肌IFM的内部复杂性显着增加（P<0.01；P<0.05；P<0.01）,提示心衰心肌线粒体亚群形态学改变的异质性,且IFM亚群的形态学损伤体现为体积增大及内部复杂性降低。通过透射电镜观察各组心肌线粒体亚群的超微结构,结果显示,假手术组线粒体亚群形态规则。其中,IFM亚群线粒体大小较整齐,线粒体排列趋于紧密,嵴形态包含板层状与管泡状结构；SSM亚群线粒体大小不一,线粒体排列较疏松,线粒体嵴多为薄片状。模型组IFM亚群线粒体体积增大,外室肿胀伴内室肿胀,基质电子密度较低且出现多个局灶性空泡,嵴排列紊乱,移向周围,变短、融合且数量减少,嵴连接部位存在断裂,线粒体排列较假手术组稀疏；而模型组SSM亚群线粒体体积、肿胀度及嵴结构未见明显变化,排列较假手术组致密。卡托普利、曲美他嗪及心复康大小剂量可不同程度地改善IFM亚群的线粒体肿胀、嵴移位等病理改变。3.心复康对心衰大鼠心肌线粒体亚群内膜蛋白介导线粒体功能的影响以谷氨酸和苹果酸为底物,测定NADH氧化呼吸链的氧化磷酸化功能；以琥珀酸为底物、鱼藤酮抑制NADH->CoQ的电子传递,测定FADH氧化呼吸链的氧化磷酸化功能。与假手术组比较,模型组心肌线粒体亚群的NADH氧化呼吸链及FADH氧化呼吸链的线粒体呼吸功能均降低,表现为IFM亚群的NADH氧化呼吸链损伤较着（P<0.01）及SSM亚群的FADH氧化呼吸链损伤较着（P<0.01）为特点。与模型组比较,卡托普利组、曲美他嗪组及心复康大小剂量组的线粒体亚群呼吸功能均不同程度地增强,尤以ATP合成相关指征P/O、OPR的升高为着。与假手术组相比,模型组心肌线粒体亚群氧化磷酸化相关复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ的酶活性均出现不同程度地下调,尤以IFM亚群的cⅠ、CⅣ降低明显（P<0.01）,但卡托普利与心复康大剂量干预可显着提高IFM亚群复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ的酶活性,同时改善病理性下调的△（?）m（P>0.05）及持续性通透性增加的mPTP（P<0.05）。4.心复康对心衰大鼠心肌线粒体亚群内膜蛋白生物学表达的影响经MALDI-TOF/TOF质谱分析及数据库检索,心肌线粒体各亚群分别检索出413个蛋白（IFM）和502个蛋白（SSM）,经统计学分析和差异倍数过滤标准的筛选,鉴定出IFM的差异表达蛋白76个,均为表达下调。其中,与模型组比较,心复康大剂量组上调表达差异蛋白76个；心复康小剂量组上调表达差异蛋白24个；卡托普利组上调表达差异蛋白2个,下调表达1个；曲美他嗪组上调表达差异蛋白1个,下调表达8个。SSM的差异表达蛋白1个,蛋白表达上调。以IFM亚群为研究对象,在鉴定筛选出的76个差异蛋白中,包含线粒体内膜的氧化磷酸化相关蛋白（55个）、转运蛋白（9个）、内膜结构相关蛋白（5个）、蛋白转入家族蛋白（4个）、融合相关蛋白（2个）、DNA合成相关蛋白（1个）与内膜成分心磷脂结合及生物合成相关蛋白（各1个）（以上含有部分跨功能蛋白）,涉及线粒体的内膜结构维持与氧化磷酸化供能、钙调节、蛋白转运、线粒体动力学等多重生物学功能。基于模型组病理性表达的差异蛋白,选取具指导意义的线粒体SSM与IFM亚群异质性表达蛋白ATP5J、线粒体内膜结构相关蛋白MICOS complex subunit Mic60 （Mitofilin）及兼具线粒体动力学相关融合功能蛋白Coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain containing 3（Chchd3）作为目标蛋白予以Western Blot验证,结果显示其各组表达情况与蛋白质组学分析结果基本一致。5.心复康对心衰大鼠心肌线粒体亚群蛋白转运功能相关蛋白表达的影响结果显示,模型组心肌SSM及IFM亚群的Tom40、Tim22、Tim23表达水平均呈现不同程度地表达下调,尤以IFM亚群的Tim23蛋白表达下调显着,且与模型组比较,心复康大小剂量组、卡托普利组与曲美他嗪组的心肌IFM亚群Tim23蛋白表达均趋于上调。研究结论：1.心复康口服液可显着提高心衰模型大鼠的每搏输出量,减轻左心室内压,改善心肌舒缩功能；2.心衰模型大鼠心肌线粒体形态及超微结构损伤以IFM亚群为着,且心复康口服液能明显缓解IFM亚群的病理性形态结构改变；3.心衰模型大鼠心肌线粒体IFM亚群的氧化磷酸化功能显着受损,且心复康口服液可在一定程度内改善心衰心肌线粒体内膜蛋白介导的氧化磷酸化功能紊乱；4.心衰模型大鼠心肌线粒体内膜蛋白的病理性表达主要位于IFM亚群,而心复康口服液可显着上调IFM内膜上的线粒体融合蛋白、内膜结构相关蛋白、氧化磷酸化功能蛋白及线粒体蛋白转运机制相关蛋白,提示其干预机制可能为通过改善心肌线粒体动力学使线粒体自适应性修复能力增强,启动线粒体内膜结构的损伤修缮、促进氧化磷酸化机能恢复、膜电位稳定以及蛋白转运功能正常等一系列良性循环调节,改善心力衰竭心肌的能量代谢障碍；5.心衰心肌线粒体亚群存在线粒体内膜蛋白的转运机制障碍,而心复康口服液可上调心肌IFM亚群的Tim23表达水平,提示心复康对心衰心肌线粒体内膜蛋白病理性生物学表达的良性干预作用可能是通过改善心衰心肌线粒体的内膜结构及内膜靶向蛋白的线粒体蛋白转运功能实现的。
盛艳梅[5]（2010）在《基于“钙信号通路—血脑屏障”偶联的中药脑神经保护有效组分筛选方法研究》文中提出目的：选择临床抗脑缺血损伤疗效确切的中药（灯盏细辛、川芎、石菖蒲）,研究其化学组分的脑神经保护作用、钙信号通路调节作用以及透血脑屏障能力,揭示三者的关联性,探讨建立基于“钙信号通路-血脑屏障”偶联的中药脑神经保护有效组分筛选新方法的可行性。方法：1.采用MTT法测量药物对原代培养的大鼠大脑皮层神经细胞存活率的影响,筛选脑神经保护活性组分；2.采用激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）技术检测活性组分对谷氨酸、KC1致体外培养的皮层神经细胞内钙荧光强度变化的影响,筛选出具有钙信号通路调节作用的活性组分；3.采用大鼠脑微血管内皮细胞、星型胶质细胞共培养技术,建立血脑屏障体外模型,结合HPLC技术检测活性组分的透血脑屏障程度；4.采用线栓法阻塞大脑中动脉（MCA）复制大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,进行整体动物的药效学验证。以行为观察、脑梗死比率、血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、一氧化氮合酶（N0S）等为指标,评价活性组分对脑缺血的保护作用。结果：1.灯盏细辛注射液、灯盏乙素、咖啡酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、川芎挥发油、川芎嗪、阿魏酸、石菖蒲挥发油、α-细辛醚等在一定剂量范围内都能不同程度促进体外培养的皮层神经细胞存活。2.灯盏细辛注射液、3,5-二咖啡酰奎宁酸、川芎挥发油、川芎嗪、阿魏酸以及石菖蒲挥发油等都能抑制谷氨酸、KCl引起的神经细胞内钙超载。灯盏乙素、α-细辛醚只对谷氨酸引起的细胞内钙超载有抑制作用。3.灯盏细辛注射液、3,5-二咖啡酰奎宁酸、川芎挥发油、川芎嗪、石菖蒲挥发油、α-细辛醚均可透过BBBM,灯盏乙素不能透过BBBM。其结构修饰物灯盏乙素乙酯能透血脑屏障,且具有脑神经保护作用和钙信号通路调节作用。4.研究表明3,5-二咖啡酰奎宁酸、川芎挥发油可通过增加模型大鼠SOD、GSH-Px、NOS活性,降低MDA含量,发挥脑缺血保护作用。5.综合分析表明,灯盏细辛注射液、3,5-二咖啡酰奎宁酸、川芎挥发油、川芎嗪、石菖蒲挥发油、α-细辛醚等样品的钙信号通路调节作用与其脑神经保护作用密切相关,且透血脑屏障能力是影响其发挥抗脑缺血损伤作用的关键因素。结论：本研究结果提示药物的钙信号通路调节作用、透血脑屏障能力及脑神经保护作用与其抗脑缺血损伤作用之间存在很好的关联性,建立基于“钙信号通路-血脑屏障”偶联的中药脑神经保护有效组分筛选新方法具有可行性,为治疗脑缺血创新药物的研制提供了新思路。
贾俊海[6]（2008）在《预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响》文中认为目的:本实验旨在探讨糖尿病心肌缺血再灌注损伤的发生机理,观察药物预处理和缺血预处理对糖尿病性心脏的保护作用并探讨临床价值。方法:（1）制作糖尿病模型和在体心肌缺血再灌注模型。将大鼠随机分为四组:非糖尿病假手术(Csham)组,非糖尿病心肌缺血再灌注(CIR)组,糖尿病假手术(Dsham)组和糖尿病心肌缺血再灌注(DIR)组。进行血糖、血脂、血流动力学、心肌梗死范围和心室/体重指数测定,HE染色观察各组形态学变化。（2）检测Csham组、CIR组、Dsham组和DIR组血清、心肌丙二醛（MDA）含量、超氧化物酶（SOD）和谷胱甘肽-过氧化物酶（GSH-PX）活性;检测血清、心肌一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性;检测心肌线粒体Na+,K+-ATP酶、Mg2+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性;放射免疫法检测血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）和血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平;免疫组织化学法检测心肌细胞间粘附分子-1（ICAM-1）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白表达;Western blot检测心肌RhoA和ROCK蛋白表达。（3）用维生素E预处理,检测CIR组、DIR组、非糖尿病维生素E(CVE)组、糖尿病维生素E(DVE)组血清、心肌MDA含量、SOD和GSH-PX活性;检测心肌线粒体ATP酶活性;检测心肌ICAM-1蛋白表达;测定心肌梗死范围。（4）用灯盏花素预处理,检测CIR组、DIR组、非糖尿病灯盏花素(CBre)组、糖尿病灯盏花素(DBre)组血浆AngⅡ、ALD和血清IGF-1水平;检测血清、心肌MDA含量、SOD和GSH-PX活性;检测心肌线粒体ATP酶活性;检测心肌ICAM-1蛋白表达;测定心肌梗死范围。（5）在缺血再灌注前进行缺血预处理,检测CIR组、DIR组、非糖尿病缺血预处理(CIP)组、糖尿病缺血预处理(DIP)组血清、心肌MDA含量、SOD和GSH-PX活性;检测血清、心肌NO含量及血清、心肌NOS活性;检测心肌线粒体ATP酶活性;检测心肌MMP-2、RhoA和ROCK蛋白表达;进行心肌梗死范围测定;HE染色观察各组形态学变化。结果:（1）糖尿病大鼠血糖水平显着高于非糖尿病对应组（p<0.001）;而体重显着轻于非糖尿病对应组（p<0.01）;缺血期和再灌注期,各组间的心率、左心室收缩压、左心室舒张末压不存在显着差异;CIR组较Csham组心肌梗死面积增加（P<0.01）;DIR组较Dsham组心肌梗死面积增加（P<0.05）;与CIR组比较,DIR组心肌梗死面积和心室重/体重比增加（P<0.001）;与Csham组比较,Dsham组心肌梗死面积和心室重/体重比增加（P<0.001）,HE染色显示:糖尿病经历心肌缺血再灌注后,心肌损害加重。（2）与CIR组相比,DIR组血清和心肌MDA含量明显升高（P<0.05）;血清IGF-1含量明显降低（P<0.05）;心肌线粒体Na+,K+-ATP酶活性明显降低（P<0.05）;血清NO明显升高（P<0.01）,心肌NO明显升高（P<0.05）;心肌NOS明显升高（P<0.01）;心肌ICAM-1表达明显升高（P<0.001）;心肌MMP-2、RhoA和ROCK蛋白表达明显升高（P<0.05）。（3）糖尿病大鼠用维生素E预处理后,与DIR组相比,DVE组血清、心肌MDA含量明显降低（P<0.05）,血清SOD活性明显升高（P<0.01）,心肌SOD活性明显升高（P<0.05）,血清和心肌GSH-PX活性明显升高（P<0.05）;心肌线粒体Na+,K+-ATP酶、Mg2+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性明显升高（P<0.05）;心肌ICAM-1蛋白表达显着降低（P<0.05）;心肌梗死面积有所降低,但无统计学意义（P>0.05）。（4）糖尿病大鼠用灯盏花素预处理后,与DIR组相比,DBre组血浆AngⅡ浓度明显降低（P<0.05）,血浆ALD浓度明显降低（P<0.01）,血清IGF-1含量明显升高（P<0.05）;血清、心肌MDA含量明显降低（P<0.05）,血清SOD活性明显升高（P<0.001）,心肌SOD活性明显升高（P<0.05）,血清和心肌GSH-PX活性明显升高（P<0.05）;心肌线粒体Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性明显升高（P<0.05）,Mg2+-ATP酶活性明显升高（P<0.01）;心肌ICAM-1蛋白表达显着降低（P<0.05）;心肌梗死面积有所降低,但无统计学意义（P>0.05）。（5）对糖尿病大鼠进行心肌缺血预处理后,与DIR组相比,DIP组血清、心肌MDA含量明显降低（P<0.05）,血清SOD活性明显升高（P<0.001）,心肌SOD活性明显升高（P<0.05）,血清、心肌GSH-PX活性明显升高（P<0.05）;心肌线粒体Na+,K+-ATP酶活性明显升高（P<0.05）,Mg2+-ATP酶活性明显升高（P<0.01）;血清和心肌NO含量明显降低（P<0.05）,血清NOS活性明显降低（P<0.01）,心肌NOS活性明显降低（P<0.05）;心肌MMP-2、RhoA和ROCK蛋白表达显着降低（P<0.05）;心肌梗死范围降低（P<0.05）。结论（1）早期糖尿病可加重心肌缺血再灌注损伤。（2）糖尿病参与心肌缺血再灌注损伤可能与增加MDA和NO含量、增加NOS活性、增加心肌ICAM-1、MMP-2、RhoA和ROCK蛋白表达、降低Na+,K+-ATP酶活性、下调IGF-1浓度有关。（3）维生素可通过减轻脂质过氧化和自由基损伤,下调ICAM-1蛋白表达,拮抗糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤。（4）灯盏花素可通过减轻脂质过氧化和自由基损伤,减低血浆AngⅡ、ALD浓度,增加血清IGF-1浓度,下调ICAM-1蛋白表达,减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤。（5）缺血预处理可减轻早期糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤,可能与减轻脂质过氧化和自由基损伤,增加Na+,K+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活性、下调MMP-2、RhoA和ROCK蛋白表达、降低心肌梗死范围等有关。
杨莉,程德云[7]（2007）在《灯盏花制剂的临床应用》文中进行了进一步梳理灯盏花能改善血液流变学异常、抑制蛋白激酶C、拮抗超氧化反应、调节内皮功能、干预炎性反应、细胞凋亡、胶原表达等。本文综述了其在心脑血管病、糖尿病、肾脏病、低氧性肺动脉高压、青光眼、类风湿性关节炎、肝功能损害等方面的应用。
孙茜,吕雅宁[8]（2006）在《《中国中西医结合急救杂志》2006年第13卷关键词索引》文中进行了进一步梳理
杨莉[9]（2006）在《Rho激酶在低氧大鼠肺小动脉的表达及灯盏花素预防作用的研究》文中研究表明目的：观察Rho激酶（ROCKⅠ和ROCKⅡ）在慢性低氧大鼠肺小动脉产生和表达的变化过程及灯盏花素对Rho激酶的影响，探讨Rho激酶在低氧性肺动脉高压形成过程中的作用及灯盏花素对低氧性肺动脉高压的预防效应及其作用机制。 方法：将42只健康雄性SD大鼠分为正常组、低氧1天、3天、1周、2周、3周组和灯盏花素预防组，以常压低氧复制肺动脉高压模型，每天低氧8小时，每周低氧7天，灯盏花素预防组低氧3周并在低氧前予灯盏花素（80mg／kg）灌胃，其余大鼠予生理盐水2ml灌胃。应用微导管法测定大鼠平均肺动脉压（mPAP）；分离和称重大鼠右心室（RV）及左心室加室间隔（LV+S）重量，计算出右心肥厚指数以RV／（LV+S）表示。应用图像分析技术测定大鼠肺小动脉管壁厚度占外径的百分比（WT％）和管壁面积占总面积的百分比（WA％）反映肺血管重构情况。应用免疫组化法测定大鼠肺小动脉Rho激酶蛋白的表达，原位杂交法测定大鼠肺小动脉Rho激酶mRNA的表达。 结果：（1）大鼠mPAP随低氧时间延长出现升高趋势，正常组和各低氧组大鼠mPAP分别为16.00±0.63mmHg、18.67±3.08mmHg、21.50±2.59mmHg、22.17±3.97mmHg、23.17±3.82mmHg和27.33±5.01mmHg，
李万玉[10]（2004）在《灯盏花素调节血小板功能及改善心脏重塑的药效学研究》文中指出目的：血小板功能和胞浆游离钙浓度正常在维持人、动物正常的生理活动，调节细胞的生长、功能、代谢和信号转导方面起着重要作用。异常的血小板功能和胞浆游离钙浓度则参与了许多病理的改变。特别参与了心、脑、肾的功能和结构的改变。因此，对它们的研究及如何调节它们异常的功能和浓度，已成为生物学、医药学研究领域中的一个热门课题。近年来，随着人们对高血压发病机制及病因认识的不断深入，发现存在血小板聚集功能和血小板胞浆游离钙浓度的异常变化，提示它们可能涉及高血压靶器官损害，为此，我们观察了自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）在发生左心室肥大（left ventricular hypertroply ,LVH）前，LVH后和充血性心力衰竭（congestive heart failure,CHF）的病理过程中血小板聚集功能、血小板胞浆游离钙变化情况，有研究显示SHR在有LVH时，蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）活性显着增加，而灯盏花素（Scutellarin）是一个非竞争性蛋白激酶C抑制剂（PKC inhibitor,PKCI），并且有扩张血管、增加血流量、降低外周血管阻力、对抗垂体后叶素所致的心肌缺血缺氧等多种作用。为此，我们用灯盏花素对SHR血小板聚集功能、胞浆游离钙浓度及对心脏重塑进行影响，并与血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin converting enzyme inhibitor ,ACEI）进行比较，旨在初步探讨血小板聚集功能和胞浆游离钙参与心脏重塑的作用和机制以及灯盏花素干预对调节血小板功能，改善心脏重塑的药效学。 方法：SHR动物模型购于中国医学科学院阜外医院心血管病研究所实验动物中心，分为1月龄SHR组（NLVH组）、10月龄SHR组（LVH组）和18～20月龄SHR组（CHF组），并以年龄配对的正常wistar大鼠（Wisrar-kyoto rat, WKY）作为对照组。分别采用血压心率仪、直接称左、右心室湿重，透射电子显微镜技术、Fura-2/AM负载、荧光分光光度法及Born比浊法检测SHR的收缩压（systolic blood pressure,SBP）、心率（heart rate,HR）、心肌肥大指数、心肌细胞超微结构、血小板胞浆游离钙浓度（Platelet cytoplasm free calcium concentration ，PC[Ca2+]i）和血小板聚集率（PAg）。同时，我们还将24只10月龄SHR（伴LVH）随机分为灯盏花素组（Scutellarin group）、福辛普利组（Fosinopril group）、依那普利组（Enalapril group）和生理盐水对照组（control group）进行为期8周的干预治疗，<WP=5>以观察上述灯盏花素、福辛普利和依那普利对SHR的SBP﹑HR﹑左心室心肌肥大指数（left ventricular weight /body weight,LVW/BW）﹑PC[Ca2+]i 和PAg的影响。结果：（1）1月龄SHR未见左、右心室肥大，但1月龄和18～20月龄SHR可见心肌细胞胞质变深（胞质浓缩）和胞核染色质浓聚边集（核固缩）等心肌细胞调亡的形态特征。1月龄SHR的PC[Ca2+]i 和PAg均略高于1月龄WKY，但无显着性差异（P＞0.05）。（2）10月龄SHR SBP与10月龄WKY比较有显着差异（P＜0.01），并有明显的左心室肥大特征，其LVW/BW与10月龄WKY比较呈显着增大（P＜0.01），但不存在右心室肥大特征；10月龄和18～20月龄SHR还可见心肌纤维肥大，心肌肌浆网扩张和心肌线粒体增生等心肌细胞超微结构改变。并且PC[Ca2+]i 和PAg与配对的WKY和1月龄SHR比较均有显着差异（P均＜0.01）；同时，18～20月龄SHR PC[Ca2+]i 和PAg还显着高于10月龄SHR（P＜0.01）。（3）Scutellarin、Fosinopril和Enalapril均能显着降低有LVH的SHR的LVW/BW，改善心肌细胞增生肥大的超微结构，同时也均能显着降低SHR的PC[Ca2+]i 和PAg（P均＜0.01），并且Scutellarin降低更明显。Fosinopril和enalapril还能显着降低SHR的SBP，但对HR无明显影响；而Scutellarin 则对SHR的SBP和HR均无明显影响。结论：SHR发生明显LVH前，PC[Ca2+]i 和PAg就有显着增高；LVH后，PC[Ca2+]i 和PAg均呈非常显着增高；出现CHF后，PC[Ca2+]i和PAg增高更显着；且SHR伴LVH时就开始出现左心室肥大，到CHF时，还出现右心室肥大。因此，在SHR高血压→心肌肥大→心力衰竭演进过程中存在PC[Ca2+]i和PAg逐渐增高的动态变化，提示PC[Ca2+]i和PAg在SHR心脏重塑中起重要作用。PC[Ca2+]i和PAg代谢异常可能导致细胞钙运转系统障碍，而触发SHR的LVH和促进代偿肥大过度的LVH发生CHF。因此，可根据这一过程中PC[Ca2+]i和PAg的变化选用抑制PC[Ca2+]i和PAg的策略来改善高血压心脏重塑。蛋白激酶C抑制剂灯盏花素和血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利和依那普利均能显着改善SHR的LVH和心肌细胞超微结构。
二、灯盏花注射液对慢性低氧大鼠心肌线粒体损害的保护作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、灯盏花注射液对慢性低氧大鼠心肌线粒体损害的保护作用（论文提纲范文）
（1）清肝滋肾方干预肥胖高血压心脏损害的效应和机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 理论研究 |
| 第一节 中医药论治高血压及其并发症的研究概述 |
| 1. 病因病机研究 |
| 2. 证候分析 |
| 3. 临床研究 |
| 3.1 辨证论治 |
| 3.2 自拟方剂 |
| 3.3 中成药及中药有效成分 |
| 3.4 其他治疗 |
| 4. 实验研究 |
| 4.1 综合防治高血压 |
| 4.2 防治高血压心脏损害 |
| 4.3 防治高血压性肾脏损害 |
| 4.4 防治高血压血管损害 |
| 5. 总结 |
| 第二节 Nrf2对肥胖高血压心脏损害的调控及中医药的干预作用 |
| 1. 心脏损害是高血压重要的靶器官损伤,合并肥胖及代谢紊乱者尤为突出,并显着增加总体心血管风险,而单纯控制血压未根本改变高血压心脏损害结局 |
| 2. 心脏损害是肥胖高血压常见的靶器官损害之一 |
| 3. Nrf2作为重要的转录因子,对心脏结构和功能的调控作用越来越受重视 |
| 4. 中医药及其有效成分可通过激活Nrf2信号通路发挥心脏保护作用 |
| 第三节 清肝滋肾方治疗肥胖高血压心脏损害的理论来源和实践创新意义 |
| 1. 清肝滋肾方治疗肥胖高血压心脏损害的中医理论来源 |
| 2. 清肝滋肾方治疗高血压心脏损害的临床及实验基础 |
| 3. 研究清肝滋肾方治疗高血压心脏损害的实践创新意义 |
| 第二章 实验研究 |
| 1. 清肝滋肾方对高脂喂养的SHR血压、心脏功能和心脏结构的影响 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 2. 清肝滋肾方对高脂喂养诱导SHR的心肌肥厚和心肌细胞肥大的干预作用 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 3. 清肝滋肾方对高脂喂养诱导的SHR的心脏纤维化的干预作用 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 4. 清肝滋肾方对高脂喂养诱导的SHR的心脏炎症的干预作用 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.3 讨论 |
| 5. 清肝滋肾方对高脂喂养诱导的SHR的心脏线粒体形态和生物合成的干预作用及其潜在机制 |
| 5.1 材料与方法 |
| 5.2 结果 |
| 5.3 讨论 |
| 6. 清肝滋肾方对高脂喂养诱导的SHR的心脏氧化应激的干预作用 |
| 6.1 材料与方法 |
| 6.2 结果 |
| 6.3 讨论 |
| 7. 清肝滋肾方对于高脂喂养诱导的SHR心脏组织中Nrf2蛋白表达的影响 |
| 7.1 材料与方法 |
| 7.2 结果 |
| 7.3 讨论 |
| 8. 总结 |
| 8.1 结论 |
| 8.2 讨论 |
| 参考文献 |
| 附录: 中英文缩写对照表 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）丹参素对低氧性肺动脉高压的防治作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 丹参素和丹皮酚对HPH的防治作用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 丹参素对HPH肺血管重构的作用及机制 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 丹参素对肺动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用及机制 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述一 中药治疗肺动脉高压的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 肺动脉高压与心脏疾病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）中药防治肺动脉高压的研究进展（论文提纲范文）
| 1 中药干预肺动脉高压 |
| 1.1 单味中药治疗肺动脉高压 |
| 1.2 中药注射剂治疗肺动脉高压 |
| 1.3 中药复方制剂治疗肺动脉高压 |
| 2 存在问题及解决策略 |
（4）心复康对心衰大鼠心肌线粒体亚群功能及其内膜蛋白质组学的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献研究 |
| 一 心力衰竭心肌线粒体内膜蛋白生物学改变的研究进展 |
| 参考文献 |
| 二 心力衰竭心肌线粒体内膜蛋白的中药干预研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 实验研究 |
| 第一部分 心复康口服液对心衰大鼠心功能的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 第二部分 心复康口服液对心衰大鼠心肌线粒体亚群形态及超微结构的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 第三部分 心复康口服液对心衰大鼠心肌线粒体亚群内膜蛋白介导线粒体功能的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 第四部分 心复康口服液对心衰大鼠心肌线粒体亚群内膜蛋白差异性表达的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 第五部分 心复康口服液对心衰大鼠心肌线粒体亚群蛋白转运功能的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 存在问题与不足 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（5）基于“钙信号通路—血脑屏障”偶联的中药脑神经保护有效组分筛选方法研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩写词对照表 |
| 引言 |
| 第一章 脑神经保护活性组分筛选研究 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 实验结果 |
| 1.4 小结与讨论 |
| 第二章 钙信号通路调节作用研究 |
| 2.1 材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 主要溶液及其配制 |
| 2.2.2 建立大脑皮层神经细胞内钙超载损伤模型 |
| 2.2.3 药物对谷氨酸诱导的大脑皮层神经细胞内钙超载的影响 |
| 2.2.4 药物对KCl诱导的大脑皮层神经细胞内钙超载的影响 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 药物对谷氨酸诱导大脑皮层神经细胞内钙超载的影响 |
| 2.3.2 药物对KCl诱导的大脑皮层神经细胞内钙超载的影响 |
| 2.4 小结与讨论 |
| 第三章 透血脑屏障研究 |
| 3.1 材料 |
| 3.2 方法与结果 |
| 3.2.1 试剂配制 |
| 3.2.2 体外血脑屏障模型的建立 |
| 3.2.3 药物透血脑屏障试验研究 |
| 3.3 小结与讨论 |
| 第四章 灯盏乙素结构修饰物的相关研究 |
| 4.1 脑神经保护作用研究 |
| 4.1.1 方法与结果 |
| 4.2 透血脑屏障研究 |
| 4.2.1 方法与结果 |
| 4.3 钙信号通路调节作用研究 |
| 4.3.1 方法与结果 |
| 第五章 脑缺血整体动物模型的药效学验证研究 |
| 5.1 材料 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 线栓的制备 |
| 5.2.2 MCAO模型的制备 |
| 5.2.3 药物配制及给药方案 |
| 5.3 实验结果 |
| 5.3.1 大鼠一般状态评分 |
| 5.3.2 大鼠神经功能缺失体征评分 |
| 5.3.3 大鼠脑梗死比率(TTC染色) |
| 5.3.4 大鼠血液生化指标 |
| 5.4 小结与讨论 |
| 第六章 研究结果的综合分析 |
| 6.1 钙信号调节与脑神经保护作用的相关性分析 |
| 6.2 透BBB能力与脑缺血保护作用的关联性分析 |
| 6.3 钙信号调节与脑缺血保护作用的相关性分析 |
| 结论 |
| 7.1 总结 |
| 7.2 创新点 |
| 7.3 不足与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 |
| 参考文献 |
| 公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（6）预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 心肌缺血再灌注损伤及发生机制 |
| 1.2 心肌缺血再灌注损伤的治疗 |
| 1.3 糖尿病与心肌缺血再灌注损伤 |
| 1.4 本论文研究的目的、意义、方法、实验方案的设计 |
| 第二章 糖尿病对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响 |
| 2.1 材料和方法 |
| 2.1.1 材料 |
| 2.1.2 方法 |
| 2.2 实验结果 |
| 2.3 讨论 |
| 第三章 糖尿病对大鼠心肌缺血再灌注损伤影响的机制 |
| 3.1 材料和方法 |
| 3.1.1 材料 |
| 3.1.2 方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 第四章 维生素E对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制 |
| 4.1 材料和方法 |
| 4.1.1 材料 |
| 4.1.2 方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.3 讨论 |
| 第五章 灯盏花素预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制 |
| 5.1 材料和方法 |
| 5.1.1 材料 |
| 5.1.2 方法 |
| 5.2 结果 |
| 5.3 讨论 |
| 第六章 缺血预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制 |
| 6.1 材料与方法 |
| 6.1.1 材料 |
| 6.1.2 方法 |
| 6.2 结果 |
| 6.3 讨论 |
| 第七章 主要结论和展望 |
| 7.1 主要结论 |
| 7.2 展望 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表的文章 |
（7）灯盏花制剂的临床应用（论文提纲范文）
| 1 在脑血管疾病中的应用 |
| 1.1 缺血性脑血管疾病 |
| 1.2 其他脑血管疾病 |
| 2 在心血管疾病中的应用 |
| 2.1 冠心病 |
| 2.2 其他心血管系统疾病 |
| 3 在糖尿病中的应用 |
| 4 在肾脏疾病中的应用 |
| 5 在低氧性肺动脉高压和慢性肺源性心脏病中的应用 |
| 6 其他临床应用 |
（9）Rho激酶在低氧大鼠肺小动脉的表达及灯盏花素预防作用的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 Rho激酶在低氧大鼠肺小动脉表达的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 灯盏花素对低氧性肺动脉高压的预防效应及Rho激酶的作用 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述一 Rho激酶与低氧性肺动脉高压关系的研究进展 |
| 综述二 灯盏花制剂的临床应用 |
| 科研情况 |
| 致谢 |
（10）灯盏花素调节血小板功能及改善心脏重塑的药效学研究（论文提纲范文）
| 符号说明 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 自发性高血压大鼠血小板功能及心脏重塑的变化 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 灯盏花素对自发性高血压大鼠血小板功能及心脏重塑的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 小结 |
| 论文图片 |
| 文献综述 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间完成发表的论文(目录) |
四、灯盏花注射液对慢性低氧大鼠心肌线粒体损害的保护作用（论文参考文献）
- [1]清肝滋肾方干预肥胖高血压心脏损害的效应和机制研究[D]. 朱尧. 南京中医药大学, 2020(08)
- [2]丹参素对低氧性肺动脉高压的防治作用及其机制研究[D]. 张宁. 河北医科大学, 2018(12)
- [3]中药防治肺动脉高压的研究进展[J]. 高路,李绍旦,刘毅,杨明会. 中西医结合心脑血管病杂志, 2017(19)
- [4]心复康对心衰大鼠心肌线粒体亚群功能及其内膜蛋白质组学的研究[D]. 耿彦婷. 北京中医药大学, 2016(08)
- [5]基于“钙信号通路—血脑屏障”偶联的中药脑神经保护有效组分筛选方法研究[D]. 盛艳梅. 成都中医药大学, 2010(12)
- [6]预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[D]. 贾俊海. 江苏大学, 2008(07)
- [7]灯盏花制剂的临床应用[J]. 杨莉,程德云. 四川中医, 2007(03)
- [8]《中国中西医结合急救杂志》2006年第13卷关键词索引[J]. 孙茜,吕雅宁. 中国中西医结合急救杂志, 2006(06)
- [9]Rho激酶在低氧大鼠肺小动脉的表达及灯盏花素预防作用的研究[D]. 杨莉. 四川大学, 2006(03)
- [10]灯盏花素调节血小板功能及改善心脏重塑的药效学研究[D]. 李万玉. 重庆医科大学, 2004(04)