一、新生儿缺氧缺血性脑病十年回顾（论文文献综述）
张月[1]（2020）在《医学脑图像小体积弥散性病变分割深入研究》文中研究说明近些年来深度学习算法被广泛应用于医学脑部图像病变分割,但目前还存在一部分尚待解决的问题:在一系列中晚期、较大体积、和局灶性的脑损伤中（例如脑瘤和急性出血性病变）,深度学习算法已经取得了85-90%以上的病变分割准确性,这接近甚至稍微超过影像科专家的准确性。但在各类较早期、较小体积、以及弥散性（多病灶）的脑损伤中,深度学习算法的准确性普遍停留在30-70%。这种分割精度的差距严重阻碍了深度学习算法在各类早期、小体积、多病灶的脑损伤中的准确检测,成为当前深度学习算法应用于医学图像领域的一大技术难点,本论文旨在系统性地研究这一问题。在医学图像中,任何类型的病变的识别和分割都很重要,并且在临床预后和对疗效的评估起着至关重要的作用。但目前医学图像小体积弥散性病变分割至今仍面临着巨大的挑战,主要的问题存在于以下方面:（1）目前对“小体积弥散性病变”的概念缺少被广泛接受的定义,不同文章中对其定义差异较大;（2）小体积弥散性病变分割结果与前沿分割水平的差距的背后原因尚不清楚;（3）目前现有尝试提升小体积弥散性病变分割效果解决方法未被总结过;（4）算法跨病变类型的普适性很少被探讨,小体积弥散性病变分割效果的评价标准并不完全合理;（5）小体积弥散性病变分割领域未来的发展方向尚不明确。本文围绕着医学脑部图像小体积弥散性病变分割这个主题进行了实验探究,主要创新点如下:（1）首次探究了目前文献对小体积弥散性病变的定义。本文提出,如果病变是弥散性的,并且在至少1/3有这种病变的患者中病变体积占全脑体积小于1%,则被称之为小体积弥散性病变。（第1.2章）（2）首次分析深度学习在脑部小体积病变分割效果与前沿脑部图像分割效果差距的背后原因,提出深度学习算法在小体积弥散性病变分割中容易被忽略的三大特殊挑战（第3.1章）;首次提炼了现有深度学习算法对小体积弥散性病变分割的提升办法,并分析这些提升方法分别解决了哪些特殊挑战（第3.2章）。这三大特殊挑战是:a)小体积弥散性病变信号微弱,与健康体素信号之间的差距不大;b)病变体积较小,不适合使用深度神经网络Dice损失函数;c)存在类不平衡问题。（3）以一种小体积弥散性病变——缺氧缺血性脑病（HIE）的实际数据为例,通过改变深度神经网络的输入,加入量化正常的空间解剖位置信息进行实验,验证使用本文算法分割的病变与专家标注的重叠情况。若直接使用深度学习方法进行分割的灵敏度中值为0.21,若使用本文提出方法进行分割的灵敏度中值为0.64。将我们的结果（N=133）和当前最好文献（N=20）在有相近的病变体积的患者中比较,我们的分割结果（Dice=0.77）比当前最好文献中的分割结果（Dice=0.52）有很大的提升（第4章）。（4）在不依赖专家标注的数据情况下,以两种小体积弥散性病变为例,验证算法对病变类型普适性和对诊断的普适性。我们以两种新生儿脑病（HIE和斯图格-韦伯综合征（SWS））为例,针对小体积弥散性病变分割效果的评价标准并不完全合理的问题,验证了我们基于量化正常的空间信息的算法可以在不同脑病中重复医生的确诊和较大程度上补救医生的误诊和漏诊（第5章）。最后提出了展望。首先文章通过收集整理了目前现有的小体积弥散性病变的公共数据集和涉及小体积弥散性病变的大数据项目,以及,研究针对小体积弥散性病变分割的公共软件,提出对探索基于大数据的跨病变类型的基准方法的展望;其次,文章对应用于脑小体积弥散性病变的深度学习分割算法提出了展望（第6章）。
叶敏,刘会会[2]（2020）在《缺氧缺血性脑病新生儿护理中采用循证护理的效果》文中指出目的探讨缺氧缺血性脑病新生儿（HIE）护理中采用循证护理的效果。方法选取该院2015年1月至2017年1月（随访2年）该院儿科收治的缺氧缺血性脑病新生儿104例作为研究对象,以随机数字表法（RNTM）将其分成两组,A组（53例）采用循证护理干预,B组（51例）采用常规护理干预,比较两组各项住院指标与护理前、护理后6、12、18个月的MDI、PDI和Gesell评分。结果①护理前两组MDI、PDI评分比较,差异均无统计学意义（均P>0.05）,A、B组护理后6、12、18个月的MDI、PDI评分均高于护理前,且A组显着高于B组,差异有统计学意义（P<0.05）。②护理前A、B组语言、运动、适应能力、社交等评分比较,差异均无统计学意义（均P>0.05）,A、B组护理后语言、运动、适应能力、社交等评分均高于护理前,且A组显着高于B组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论在HIE的临床治疗中使用EBN对提高患儿的语言、运动、适应能力、社交等均有良好的帮助,应用价值较高。
秦玮珣[3]（2020）在《基于自噬和炎症探讨“智三针”改善HIBD大鼠认知障碍分子机制》文中提出目的:本课题旨在研究“智三针”改善宫内窘迫缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）模型大鼠认知行为障碍的内在机制。探讨智三针对HIBD大鼠脑部海马区受损神经元病理变化的影响;从NLRP3炎症体活化机制切入,阐明智三针通过调控HIBD大鼠神经元自噬流的强度从而抑制NLRP3炎症体活化,改善神经元损伤的作用通路,为针刺治疗围产期缺氧缺血性脑病的机制研究提供理论依据。方法:采用延迟10分钟剖宫产方法复制宫内窘迫HIBD新生大鼠模型。在新生大鼠出生后第15天给予针刺干预（“智三针”包括神庭穴、双侧本神穴）,每天干预1次,每次留针10分钟,连续14天。本研究共分为四部分:（1）第一部分实验评价针刺对HIBD大鼠生长发育状况的影响,包括体重测定和mNSS神经功能缺损评分;（2）第二部分实验应用旷场试验、新物体识别实验和物体位置识别实验评价针刺对HIBD新生大鼠行为认知能力的影响;通过测定大脑湿重和冠状面、矢状面、水平面的直径评价HIBD大鼠脑部水肿与萎缩变化及针刺对其的影响;应用HE染色、Nissl染色观察针刺对HIBD大鼠海马形态和神经元结构的影响;应用TUNEL荧光染色观察针刺对HIBD大鼠海马神经元凋亡的影响;应用免疫组化观察针刺对HIBD大鼠神经元标志物NeuN和NF200的平均光密度值的影响,初步阐明针刺改善HIBD大鼠行为认知能力的病理学机制;（3）第三部分实验应用ELISA技术检测氧化应激相关指标ROS、MDA、SOD、GSH-px和炎症相关因子TNF-α、IL-1β、IL-18的表达,探讨针刺对HIBD大鼠血清氧化应激与炎症反应的影响;应用Western Blotting技术分别在PND1、PND3、PND7、PND14（针刺前）和PND28（针刺后）五个时间节点检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ、P62、Lampl、Cathepsin D、Beclin 1 和 NLRP3 炎症体相关蛋白 NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、GSDMD的表达,探讨宫内窘迫HIBD大鼠脑部自噬与炎症反应随着缺血后再灌注的变化以及针刺对HIBD大鼠脑部自噬与NLRP3炎症体相关蛋白表达的影响;（4）第四部分实验添加了自噬激活剂RAPA（雷帕霉素）和抑制剂 CQ（氯喹）,应用时序记忆测试和情景记忆测试观察针刺对HIBD大鼠行为认知能力的影响;应用Western blotting技术检测针刺对HIBD大鼠海马自噬相关蛋白LC3Ⅱ、P62、Lamp1、mTOR、p-mTOR和NLRP3炎症体活化相关指标NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、GSDMD的表达的影响;应用Real-time PCR技术检测针刺对HIBD大鼠相关基因Map1lc3a、Lampl、Khdrbs1、Nlrp3、Pycard、Gsdmd对应mRNA相对表达量的影响,进一步在分子基因层面阐明智三针通过调控自噬流的强度抑制NLRP3炎症体的活化从而减轻细胞死亡保护受损神经元的机制作用。结果:1.第一部分实验结果延迟10分钟剖宫产方法复制宫内窘迫HIBD新生大鼠模型。分别在各组大鼠PND3、PND7、PND14、PND21和PND28比较各组大鼠体重,结果显示在PND3,HIBD造模导致的缺血缺氧使新生大鼠体重减轻;在PND7和PND14,随着生长时间的增加,HIBD大鼠生长速度明显弱于正常分娩的大鼠;在PND21,HIBD导致新生大鼠体重增长缓慢,针刺干预7天后无显着变化;在PND28,HIBD模型大鼠体重增长缓慢,生长受到限制,而针刺干预14d有利于HIBD大鼠体重增长。各组大鼠改良后的mNSS神经功能缺损评分结果显示HIBD造模的大鼠神经功能明显受损,模型制作成功;针刺能有效改善HIBD模型大鼠的受损神经功能。2.第二部分实验结果（1）旷场实验结果在针刺干预7d后,HIBD模型鼠的旷场探索能力无明显改善作用。在针刺干预14d后,结果显示针刺可以显着提高HIBD模型鼠的旷场水平运和中央区探索能力,但无法明显改善HIBD大鼠旷场垂直探索能力且对HIBD大鼠的情绪影响不明显。（2）新物体识别实验和物体位置识别实验结果各组大鼠均可以识别新旧物体和物体位置。针刺可显着提升HIBD大鼠的新物体辨别能力和对物体位置的识别能力。（3）各组大鼠大脑湿重及各切面直径HIBD造模并未对使大鼠大脑产生明显水肿或萎缩;针刺对HIBD模型鼠的大脑大小和重量无明显影响。（4）各组大鼠脑部海马区HE染色结果正常组大鼠海马锥体细胞结构清晰,呈多角形,排列紧密整齐,胞核饱满,核仁深染清晰可见;模型组大鼠海马的锥体细胞排列散乱,间隙变宽,细胞肿胀导致形态改变,边界不清,大部分神经元坏死形成空泡,核仁固缩;针刺组大鼠海马锥体细胞排列较整齐致密,少部分神经元肿胀坏死,部分核仁清晰可见,边界较清晰,提示针刺有助于改善HIBD受损神经元的形态与结构。（5）各组大鼠脑部海马区Nissl染色结果正常组大鼠海马区锥体细胞排列整齐规律,部分细胞质着色不全,有少量尼氏体在锥体层两侧,部分核仁有固缩现象;模型组大鼠海马锥体细胞排列散乱,间隙明显变宽,胞体肿胀形成空泡,着色不深,核仁明显固缩;针刺组大鼠海马锥体细胞排列较整齐致密,部分核仁清晰可见,边界较清晰。提示HIBD导致新生大鼠海马区神经元肿胀坏死,针刺可有效缓解HIBD大鼠海马区的病理形态。（6）各组大鼠脑部海马Tunnel荧光染色结果宫内窘迫缺氧缺血可引起新生大鼠海马区神经元凋亡从而引起脑损伤;针刺可明显改善HIBD大鼠的海马区神经元凋亡现象。（7）各组大鼠脑部海马区免疫组化结果缺氧缺血导致大鼠海马NeuN表达下降,神经元受损,模型组和假针刺组细胞着色较正常组浅,且细胞排列明显散乱,间距增大;针刺14d可以有效改善大鼠受损海马区NeuN的表达。缺氧缺血导致大鼠海马神经元受损或坏死,NF200表达量显着降低;针刺可以有效改善大鼠受损海马区NF200的表达。3.第三部分实验结果（1）各组大鼠血清氧化应激指标结果:HIBD造模导致大鼠机体释放大量活性氧引起氧化应激反应;针刺可以有效减少血清ROS和MDA浓度,降低氧化应激反应。HIBD造模导致大鼠机体SOD浓度下降;针刺可以有效升高血清SOD和GSH-Px浓度,促进清除氧化应激反应产生的氧离子自由基,减轻细胞损伤。HIBD造模导致大鼠机体释放大量细胞炎性因子使机体受损;针刺可以有效降低血清炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-18的浓度,减轻细胞受损程度。（2）HIBD大鼠海马神经元自噬流与焦亡相关蛋白表达结果在PND1,HIBD造模导致机体缺血缺氧,自噬作用被激活清楚受损细胞器,同时激活了大鼠海马区NLRP3炎症体的合成和焦亡作用。在PND3,HIBD导致的机体自噬流降解作用继续增强,同时NLRP3炎症体介导的焦亡作用在继续增强。在PND7,HIBD导致的机体自噬流降解作用继续增强,同时NLRP3炎症体持续活化。在PND14,HIBD大鼠海马自噬诱导持续增强,降解作用无明显改变,同时炎症反应继续增强,脑损伤加重。（3）智三针对HIBD大鼠海马神经元自噬与NLRP3炎症体活化的影响针刺干预后,模型组大鼠海马LC3Ⅱ表达明显升高、P62表达明显降低、LAMP1的表达升高;针刺组大鼠海马LC3Ⅱ、P62、LAMP1的表达明显升高,而假针刺组无明显变化,提示针刺干预抑制HIBD大鼠海马过量自噬流。此外,模型组大鼠海马NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1、ASC、IL-1β、GSDMD 表达明显升高;针刺组大鼠海马NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1、ASC、IL-1β、GSDMD 表达明显降低,提示针刺干预可有效抑制HIBD大鼠海马神经元焦亡反应,保护受损细胞。4.第四部分实验结果（1）行为学检测结果各组大鼠均可以识别物体出现的先后顺序以及是否与背景匹配。时序记忆测试结果显示:HIBD造模严重降低了大鼠对物体出现顺序的识别能力,抑制自噬流可以显着改善这一现象;经过RAPA干预后的HIBD模型鼠产生了过量的自噬流,而此时针刺已经无法使其下降,脑损伤在不断加重从而导致大鼠的记忆能力始终处于较低水平;CQ组抑制过量自噬流有缓解大鼠的记忆力低下的趋势。情景记忆测试结果显示:HIBD造模严重降低了大鼠识别物体是否与环境匹配的能力,抑制自噬流可以显着改善这一现象;RAPA干预后的HIBD模型鼠产生了过量的自噬流,针刺后自噬流受到抑制,脑损伤减轻从而使大鼠的记忆能力提升;CQ抑制了过量的自噬流可以有效提升大鼠的物体辨别及记忆能力。（2）各组大鼠自噬相关蛋白表达结果模型组大鼠海马LC3Ⅱ表达明显增高、P62表达降低、LAMP1表达升高、P-mTOR/totalmTOR值降低,提示HIBD造模导致的缺氧缺血激活大鼠神经元自噬作用;针刺组大鼠LC3Ⅱ表达升高、P62表达升高、LAMP1表达降低、P-mTOR/otal mTOR值升高,提示针刺抑制自噬流的降解;RAPA组大鼠的LC3IⅡ表达明显升高、P62表达降低、P-mTOR/total mTOR值降低,LAMP1呈升高趋势,提示自噬流被持续过量促进,而CQ组大鼠的LC3Ⅱ、P62、LAMP1、P-mTOR/total mTOR值均升高,提示自噬流降解被抑制;针刺+RAPA组LC3 Ⅱ、P62表达升高,针刺+CQ组LC3Ⅱ、P62表达降低,提示针刺抑制HIBD大鼠的过量自噬流作用。（3）各组大鼠NLRP3炎症体相关蛋白表达结果模型组大鼠海马 NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、IL-1β、GSDMD 表达升高,提示HIBD造模导致的缺氧缺血使大鼠神经元NLRP3炎症体活化,焦亡反应加重;针刺组大鼠海马 NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、IL-1β、GSDMD 表达降低,提示针刺抑制HIBD大鼠神经元NLRP3炎症体活化;RAPA组大鼠海马ASC、pro-caspase-1、IL-1ββ表达升高,提示自噬流增强促使炎症反应加重,CQ组大鼠海马NLRP3、ASC、pro-caspase-1、GSDMD表达降低,提示降低过量自噬流可抑制神经元炎症。针刺+RAPA组大鼠海马ASC、pro-caspase-1、IL-1β、GSDMD表达降低,提示针刺可适量降低HIBD大鼠神经元过量自噬流从而抑制细胞炎症。（4）各组大鼠Real-time PCR结果模型组大鼠海马LC3、P62、LAMP1 mRNA的相对表达量升高;针刺组大鼠LC3、LAMP1 mRNA的相对表达量升高,P62降低,提示针刺干预抑制HIBD大鼠产生的过量自噬流;RAPA组大鼠LC3、P62、LAMP1 mRNA的相对表达量升高,提示RAPA促进HIBD大鼠自噬流增强;CQ组大鼠P62mRNA的相对表达量降低,提示CQ通过抑制自噬底物的生成进而抑制自噬。针刺+RAPA组P62 mRNA的相对表达量降低,提示针刺通过抑制自噬底物的生成抑制过量自噬流。此外,模型组大鼠海马NLRP3、ASC、GSDMD mRNA的相对表达量升高,针刺组大鼠海马NLRP3、ASC、GSDMD mRNA的相对表达量降低,提示针刺干预抑制HIBD大鼠细胞焦亡;RAPA组大鼠海马NLRP3、GSDMD mRNA的相对表达量升高,提示自噬流增强加重HIBD大鼠细胞焦亡;CQ组大鼠海马NLRP3、ASC、GSDMD mRNA的相对表达量降低,提示阻断自噬降解可以有效降低HIBD大鼠的焦亡反应。针刺+RAPA组NLRP3 mRNA相对表达量降低,针刺+CQ组NLRP3 mRNA相对表达量升高,提示针刺抑制NLRP3的生成进而抑制NLRP3炎症体活性,减弱HIBD大鼠的神经元焦亡反应。结论:本研究证实“智三针”改善宫内窘迫HIBD新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的可能机制是:通过调控大鼠海马区因缺氧缺血产生的自噬流,进而抑制神经元中NLRP3炎症体的活化,减少细胞死亡,保护受损神经元。
李森[4]（2019）在《无神经系统症状产前胎心减慢新生儿预后研究》文中认为研究背景围产期缺氧是新生儿死亡和致残的重要原因。电子胎心监护（electronic fetal heart rate monitoring,EFR）是目前临床最常用的的产前胎儿监护技术,能早期、敏感发现可能的胎儿宫内缺氧。由于EFR识别胎儿宫内状况的特异性差,以及缺乏早期评估新生儿脑损伤风险的有效手段,许多新生儿因产前“病理性”胎心率模式（尤其是胎心减慢）转入新生儿科。然而,他们中仅有极少数会发生缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy,HIE）,绝大多数患儿住院期间没有发现任何异常的神经系统症状和体征。脐动脉血血气被认为能反映胎儿宫内情况,提供新生儿过去、现在以及未来的信息。头颅核磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）是新生儿脑部疾病最好的影像学检查方法,能客观反映临床病情并指导预后。过去国内外研究多集中于病情较重的缺氧缺血性脑病患儿,对有围产期缺氧但无脑病症状新生儿的预后以及脐动脉血血气对这部分“健康”新生儿的预后（尤其是远期神经系统预后）预测价值的研究很少,且结论存在明显分歧。基于此,我们设计了前瞻性队列研究。本研究第一部分探讨出生时脐动脉血血气指标（pH、碱剩余、乳酸）、外周血NSE以及胎龄、体重、产次、产式等因素与短期结局（生后2-8天MRI）的关系;第二部分研究脐动脉血pH、碱剩余、乳酸、外周血NSE等对神经系统远期结局（生后4-6月BayleyⅡ评分）的预测价值;第三部分进一步探讨这部分新生儿MRI表现与远期神经系统预后的关系。第一章 脐动脉血pH、碱剩余、乳酸、外周血NSE对无神经系统症状产前胎心减慢新生儿头颅MRI预测价值研究目的:研究有产前胎心减慢但无脑病症状的足月新生儿生后2-8天头颅MRI表现及其影响因素,以及脐动脉血pH、碱剩余、乳酸、外周血NSE等对头颅MRI结果的预测价值。方法:选择2018年1月至2018年6月在我院产科出生,因“产前胎心减慢”转入新生儿科,但住院期间无异常神经系统症状和体征的新生儿,对其进行前瞻性观察性研究。胎儿娩出后立即进行脐动脉血血气分析,出生后6-24小时测量外周血神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）,出生后2-8天进行头颅MRI检查（T1WI+T2WI+DWI）,以MRI结果是否异常作为短期神经系统结局。结果:148例患儿纳入本研究,最终有140人进行了头颅MRI检查,其中125人（89.3%）MRI异常,15人（10.7%）MRI正常。磁共振异常患儿与磁共振正常患儿相比,脐动脉血BE、乳酸、剖宫产率具有显着差异（P<0.05）。MRI异常患儿脐动脉血pH、1min Apgar评分较正常患儿低,但差异没有统计学意义（P>0.05）。多因素分析显示,乳酸为磁共振异常的危险因素（OR 1.896,95%CI 1.254～2.867,P=0.002）,剖宫产为磁共振异常的保护因素（OR0.113,95%CI 0.024～0.541,P=0.006）。进一步作受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）检测脐动脉血乳酸对头颅MRI异常的诊断价值。曲线下面积为0.781（95%CI 0.638～0.924,P<0.001）,根据约登指数最大的原则,确定最佳截点为4.75mmol/L。以乳酸>4.75mmol/L预测MRI异常的敏感性为88.0%,特异性 66.7%,阳性预测值（positive predictive value,PPV）为 95.5%,阴性预测值（negative predictive value,NPV）为 40.7%。结论:无脑病症状产前胎心减慢的新生儿生后2-8天头颅MRI多显示不同程度的异常。脐动脉血乳酸对头颅MRI是否异常具有良好的预测价值。第二章 脐动脉血pH、碱剩余、乳酸、外周血NSE对无神经系统症状产前胎心减慢新生儿生后4-6月Bayley评分预测价值研究目的:探讨产前有胎心减慢的无脑病症状新生儿生后4-6月Bayley Ⅱ评分异常情况以及脐动脉血pH、碱剩余、乳酸、外周血NSE等对其预测价值。方法:选择2018年1月至2018年6月在我院出生,因“产前胎心减慢”入住新生儿科,但住院期间无异常神经系统症状和体征的新生儿,对其进行前瞻性观察研究及长期随访。出生后立即进行脐动脉血血气分析,生后6-24小时测量外周血神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）,出院后长期随访,以生后4-6月Bayley Ⅱ评分是否异常作为患儿远期神经系统结局。结果:共148例患儿纳入本研究,最终共有134名（90.5%）新生儿在出生后4～6月进行了 Bayley Ⅱ评分,其中,116人（86.6%）Bayley Ⅱ评分正常,18人（13.4%）评分异常。BayleyⅡ评分异常患儿与评分正常患儿相比,只有脐动脉血BE具有显着差异（-8.59±3.14vs-6.60±3.00,P=0.010）。多因素分析显示,BE（用负值表示）为Bayley Ⅱ评分异常的保护因素（OR 0.671,95%CI 0.483-0.930,P=0.017）,脐动脉血pH、乳酸、NSE、1min Apgar评分、产式等均非BaleyⅡ评分异常的预后因素。进一步作ROC检测BE对4-6月Bayley Ⅱ评分异常的预测价值。曲线下面积为0.674（95%CI 0.552～0.795,P=0.018）,根据约登指数最大的原则,确定最佳截点为-6.05mmol/L。以BE<-6.05mmol/L预测Bayley Ⅱ评分异常的敏感性为88.9%,特异性为44.0%,阳性预测值（positive predictive value,PPV）为 96.7%,阴性预测值（negative predictive value,NPV）为 17.3%。结论:无脑病症状产前胎心减慢新生儿4-6月Bayley Ⅱ评分仅10%左右异常,且多为轻度异常。脐动脉血碱剩余可能能反映这部分新生儿的长期神经系统预后。第三章 无神经系统症状产前胎心减慢新生儿头颅MRI表现与长期预后关系的初步探讨目的:初步探讨无神经系统症状产前胎心减慢足月新生儿头颅MRI表现与远期神经系统结局的关系。方法:选择2018年1月至2018年6月在我院出生,因“产前胎心减慢”入住新生儿科,但住院期间无异常神经系统症状和体征的新生儿,对其进行前瞻性观察研究及长期随访。出生时常规进行脐动脉血血气分析,生后6-24小时测量神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）,生后2-8天进行头颅MRI检查（T1WI+T2WI+DWI）,以生后4-6月Bayley Ⅱ评分是否异常作为患儿远期结局。结果:148例患儿被纳入本研究,最终共134人（90.5%）进行了头颅MRI检查及4-6月Bayley Ⅱ评分。116名（86.6%）患儿评分正常,18名（13.4%）患儿评分异常。MRI主要异常表现及结局:1)脑白质肿胀44例（32.8%）,其中9例（20.5%）评分异常;2)颅内出血:其中,硬膜下出血64例（47.8%）,12例（18.8%）评分异常;蛛网膜下腔出血32例（23.9%）,3例（9.4%）评分异常;皮层及皮层下白质出血17例（12.7%）,4例（23.5%）评分异常;深部脑白质出血2例（1.5%）,评分均正常;小脑出血11例（8.2%）,2例（18.2%）评分异常;脑室内出血12例（9.0%）,3例（25.0%）评分异常;3)皮层及其下白质T1WI点线状高信号34例（25.4%）,7例（20.6%）评分异常;4)深部脑白质（额叶深部、放射冠、脑室旁白质及侧脑室壁）高信号21例（15.7%）,其中8例（38.1%）评分异常;5)基底节、丘脑、内囊信号异常15例（11.2%）,3例（20.0%）评分异常。组间比较显示,深部脑白质（额叶深部白质、放射冠、脑室旁白质及侧脑室壁）高DWI信号的患儿评分异常率较无深部脑白质信号异常的患儿明显升高,差异有统计学意义（P=0.001）。有基底节、丘脑或内囊信号异常的患儿与无基底节、丘脑或内囊信号异常的患儿相比,评分异常率没有统计学差异（P>0.05）。多因素分析显示,皮层及其下白质出血（OR4.560,95%CI 1.108～18.762,P=0.036）、深部白质信号增高（OR 7.316,95%CI 2.263～23.649,P=0.001）为Bayley Ⅱ评分异常的危险因素。结论:无脑病症状产前胎心减慢新生儿头颅MRI表现与预后的关系与HIE患儿的不尽相同。MRI上深部脑白质DWI高信号以及皮层及其下白质出血可能和远期神经发育迟缓有关。
承梦珂[5]（2019）在《振幅整合脑电图对足月窒息新生儿的应用价值分析》文中研究表明目的:窒息后脑损伤可导致死亡和不同类型和程度的神经系统结局。本课题通过回顾性研究足月窒息新生儿临床资料,探讨振幅整合脑电图（amplitude-integrated electroencephalogram,aEEG）在早期全面、客观、准确地评估窒息新生儿脑损伤的程度,早期指导干预和康复治疗及预测远期神经系统预后等方面的应用价值。方法:将2016年01月至2018年10月在苏州大学附属儿童医院新生儿病房住院的37周≤胎龄<42周、1分钟Apgar评分≤分、生后7天内完善aEEG检查、并排除其他可能引起脑损害疾病的91例窒息新生儿进行回顾性研究,根据Apgar评分分为轻度窒息组、重度窒息组。（1）比较两组患儿基本临床资料。（2）比较aEEG异常率、异常程度与检查时间、窒息程度及缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）分度之间的关系。（3）对aEEG分度与头颅核磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）、神经行为预后之间进行相关性分析。（4）使用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）分析比较 aEEG、头颅MRI对HIE的预测效能。（5）aEEG异常对预测HIE、预测异常发育商的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。结果:（1）两组患儿性别、生产方式、出生体重、胎龄、是否羊水胎粪污染、是否宫内窘迫、aEEG检查时间等情况差异无统计学意义（P>0.05）。（2）背景活动图形、睡眠觉醒周期（sleep wake cycle,SWC）成熟程度、是否有痫样活动发作与aEEG检查时间差异均有统计学意义（P<0.05）。aEEG检查时间越早,背景活动图形异常程度越重（r=-0.269,P=0.010）,SWC 越不成熟（r=-0.408,P<0.001）,痫样活动发生率越高（r=-0.229,P=0.029）。（3）背景活动图形、SWC成熟程度、痫样活动发作与窒息程度差异均有统计学意义（P<0.001）。随着窒息程度的加重,背景活动图形异常程度越重（r=0.504,P<0.001）,SWC的形成越不成熟或无SWC形成（r=0.441,P<0.001）,痫样活动发生率越高（r=0.376,P<0.001）。（4）aEEG背景活动图形、SWC成熟程度、痫样活动发作与HIE临床分度差异均有统计学意义（P<0.05）。HIE临床分度越严重,背景活动图形异常程度越重（r=0.504,P=0.003）,SWC越不成熟（r=0.482,P=0.004）,痫样活动发生率越高（r=0.476,P=0.005）。（5）MRI分度与aEEG分度差异有统计学意义（χ2=50.675,P<0.001）,MRI分度与aEEG分度高度相关（r=0.729,P<0.001）。（6）aEEG分度与神经行为学预后差异有统计学意义（χ2=18.767,P=0.001）,aEEG分度与神经行为预后异常程度中度相关（r=0.497,P<0.001）。（7）aEEG在窒息患儿中早期预测HIE患儿的准确性较高（ROC 曲线下面积（area under curve,AUC）=0.937,P<0.001）;aEEG 在 HIE患儿中早期预测出中重度HIE患儿的准确性中等（AUC=0.877,P=0.004）;aEEG与MRI在67例窒息患儿中早期预测出HIE患儿的ROC曲线下面积比较:aEEG:AUC=0.930,P<0.001,MRI:AUC=0.919,P<0.001,两者预测准确性均较高。（8）aEEG异常背景活动图形预测HIE的敏感性为84.85%、特异性为79.31%、阳性预测值为70.00%、阴性预测值为90.20%;SWC异常预测HIE的敏感性为60.61%、特异性为94.83%、阳性预测值为86.96%、阴性预测值为80.88%;痫样活动预测HIE的敏感性为45.45%、特异性为100.00%、阳性预测值为100.00%、阴性预测值为76.32%。（9）aEEG异常背景活动图形预测异常发育商的敏感性为92.31%、特异性为64.15%、阳性预测值为38.71%、阴性预测值为97.14%;SWC异常预测异常发育商的敏感性为53.85%、特异性为86.79%、阳性预测值为50.00%、阴性预测值为88.46%;痫样活动预测异常发育商的敏感性为46.15%、特异性为88.68%、阳性预测值为50.00%、阴性预测值为87.04%。结论:（1）aEEG检查时间越早、窒息程度越重、HIE程度越重,发现的aEEG异常率越高,异常程度越重。（2）aEEG对窒息后患儿脑损伤监测结果与头颅MRI监测结果高度相关。（3）aEEG、头颅MRI均可为HIE提供早期预测价值,aEEG早期预测HIE准确性较高,在HIE患儿中早期预测中重度HIE准确性中等,异常背景活动图形预测HIE的敏感性较高,SWC和痫样活动预测的特异性较高。（4）窒息新生儿aEEG异常程度与神经行为预后异常程度中度相关,异常背景活动图形预测异常发育商的敏感性较高,SWC和痫样活动预测的特异性较高。
刘结民[6]（2019）在《热敏灸对缺氧缺血性脑病新生小鼠脑组织细胞凋亡的影响》文中研究指明目的:研究热敏灸大椎穴治疗新生儿小鼠缺氧缺血性脑病（NHIE）疗效并探讨其作用机制。方法:SPF级健康ICR小鼠（重约3～5g）按随机对照原则分成假手术组、缺氧缺血模型组、艾灸治疗组;艾灸治疗组依据小鼠尾温变化再次分为非热敏灸组（尾温未上升）和热敏灸组（尾温升高）。缺氧缺血模型组、艾灸治疗组按照Rice-Vannucci和Levine的方法制备NHIE模型;以生长发育的体重、神经行为学测试（翻正反射、悬崖躲避试验、趋地反射试验、抓力试验）、形态学观察、TTC、TUNEL、caspase-9为检测指标。结果:纳入统计的四组新生小鼠体重统计学上无差异（P>0.05）,在术后三天,与缺氧缺血模型组比较,非热敏灸组和热敏灸组的小鼠体重增长较快,统计学上有差异（P<0.05）。与缺氧缺血模型组比较,非热敏灸组和热敏灸组小鼠的翻正反射时间、悬崖躲避试验时间、趋地反射试验时间明显缩短,而抓力试验时间延长,统计学上有差异（P<0.05）。非热敏灸组和热敏灸组梗死面积较缺氧缺血模型组均减少（P<0.05）,且热敏灸组梗死面积明显减少（P<0.05）。缺氧缺血模型组小鼠左侧脑组织表面出现大面积苍白、液化现象,且脑组织萎缩,大面积梗死;与缺氧缺血模型组比较,非热敏灸组梗死面积较小,热敏灸组梗死面积最小。缺氧缺血模型组左侧脑组织细胞排列顺序杂乱无章,细胞大量丢失,缝隙变大;与缺氧缺血模型组比较,非热敏灸组仅少量细胞脱落,热敏灸组细胞脱落数量最少。非热敏灸组和热敏灸组表达的TUNEL阳性细胞总数较缺氧缺血模型组减少（P<0.05）;热敏灸组较非热敏灸组表达的TUNEL阳性细胞总数减少（P<0.05）。非热敏灸组和热敏灸组表达的caspase-9阳性细胞总数较缺氧缺血模型组减少（P<0.05）;热敏灸组较非热敏灸组表达的caspase-9阳性细胞总数减少（P<0.05）。结论:热敏灸大椎穴可以增加缺氧缺血性脑病新生小鼠的体重,提高其运动功能,减少脑梗死面积,抑制细胞脱落,其机理也许与降低脑组织中caspase-9的阳性表达和细胞凋亡的数量有关。
王斯达[7]（2017）在《新生儿缺氧缺血性脑病大鼠模型实验基础及临床研究》文中提出第一部分超声技术评价新生大鼠缺氧缺血性脑病模型的实验研究目的新生儿缺氧缺血性脑病（neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy,NHIE）是新生儿在胎儿期和出生后因为窒息缺氧原因所引起的颅脑损伤,包含出生前胎儿在宫内的窘迫以及生后缺氧两方面原因,是导致新生儿死亡和婴幼儿神经系统功能产生后遗症的主要原因,NHIE的病因十分复杂,并且病变的程度、病变开始的时间很难及时进行辨别,因此需要进行及时的NHIE早期诊断,有助于患儿的早期恢复,以期改善远期预后和减少残疾。本研究通过建立新生大鼠NHIE模型,应用二维超声（two-dimensional ultrasound,2DUS）观察侧脑室、脑实质的声像图改变,和多普勒超声动态监测大脑中动脉（middle cerebral artery,MCA）血流参数在整个脑缺血缺氧过程中的改变程度,还应用声辐射力脉冲成像（acoustic radiation force impulse imaging,ARFI）技术评价新生大鼠模型NHIE脑损伤的组织硬度,并与脑组织病理改变进行对比研究,同时对实验大鼠进行神经行为学的检测评分,探讨超声各项指标与新生大鼠不同程度NHIE模型的病理组织学改变及神经行为学改变之间的关系。方法1.制作动物模型:选用广西医科大学实验动物中心7日龄的Wistar大鼠108只,分成假手术组和两个建模组。假手术组36只:仅使用眼科器械切开皮肤,钝性分离大鼠幼崽右侧颈总动脉,不予以结扎,再直接进行皮肤缝合。模型组1:缺血组36只,直接用丝线结扎右侧颈总动脉,缝合伤口;模型组2:缺氧缺血组36只,用丝线结扎右侧颈总动脉,之后放回母鼠身边进行2h的恢复,再将动物模型放入8%的氧和氮气混合气体的缺氧箱中,持续缺氧2h后取出放回母鼠笼中饲养。2.超声检查动物模型:三组实验大鼠分别于术后3、12、24、48、72h进行超声检查。将大鼠的头颅固定于超声检查操作台上,探头置于头部顶骨中线,用2DUS观察其侧脑室、脑实质的病变。应用彩色多普勒超声（Color Doppler flow imaging,CDFI）和脉冲多普勒（pulsed wave Doppler,PW）技术测定双侧MCA起始端的收缩期最大血流速度（systoli velocity,Vs）、舒张期末最大血流速度（diastolic velocity,Vd）及阻力指数（resistance index,RI）。并应用ARFI技术测量实验大鼠脑组织内部剪切波速度（shear wave velocity,SWV）。3.动物模型的组织病理学检查:每组随机选取12只大鼠进行病理组织标本的制作及脑组织病理改变的观察。使用HE染色观察双侧脑组织水肿范围、神经细胞、胶质细胞状态,以及脑组织的出血位置和范围。4.动物模型的神经行为学观察:将每组剩余的大鼠幼崽饲养至出生后30天进行神经行为学观察。结果1.动物模型制模成功率:缺血组在建模过程中有4只大鼠死亡,死亡率为11.11%（4/36）,建模成功率为88.89%（32/36）。缺氧缺血组在建模过程中共有6只大鼠死亡,死亡率为16.67%（6/36）,建模成功率为83.33%（30/36）。假手术组:建模过程中无大鼠死亡,建模成功率为100.00%（36/36）。2.动物模型PW检查结果:三组术前Vs、Vd及RI比较,差异无统计学意义（P>0.05）。缺血组手术侧MCA的Vs术前为10.62±1.28,与术后3h下降至6.80±1.62相比,差异有统计学意义（P<0.05）,术后12h、24h、48h与前一时间点比较,差异无统计学意义（P>0.05）,术后72h为6.15±1.51,与术后48h的7.29±1.51相比下降,差异有统计学意义（P<0.05）;手术侧MCA的Vd术前为3.17±0.69,与术后3h下降至3.00±0.46相比,差异有统计学意义（P<0.05）,于术后12h上升至3.44±0.65,与术后3h相比,差异有统计学意义（P<0.05）,术后24h、48h、72h数值与前一时间点比较,差异无统计学意义（P>0.05）;手术侧MCA的RI术前为0.69±0.05,与术后12h下降至0.52±0.07相比,差异有统计学意义（P<0.05）,术后24h、48h数值与前一时间点比较,差异无统计学意义（P>0.05）,于术后72h下降至0.48±0.10,与前一时间点相比,差异有统计学意义（P<0.05）。缺氧缺血组手术侧MCA的Vs术前为10.77±1.30,与术后12h下降至5.97±0.60相比,差异有统计学意义（P<0.05）,术后24h、48h、72h数值与前一时间点相比,差异无统计学意义（P>0.05）;手术侧MCA的Vd术前为3.20±0.77,与术后3h上升至4.20±0.97相比,差异有统计学意义（P<0.05）,于术后12h下降至3.31±0.75,与术后3h数值相比,差异有统计学意义（P<0.05）,术后24h、48h、72h数值与前一时间点比较,差异无统计学意义（P>0.05）;手术侧MCA的RI术前为0.71±0.03,与术后3h下降至0.40±0.05相比,差异有统计学意义（P<0.05）,术后12数值为0.45±0.64,与术后3h数值相比,差异有统计学意义（P<0.05）,术后24h、48h数值与前一时间点比较,差异无统计学意义（P>0.05）,术后72h数值为0.47±0.06,与术后48h的0.42±0.08相比,差异有统计学意义（P<0.05）;总而言之,与缺血组对比,缺氧缺血组术后各时间点的RI值均更低下,差异有统计学意义（P<0.05）。3.动物模型术前、术后的脑组织SWV值:假手术组术后各时间点SWV值与术前比较,差异无统计学意义（P>0.05）。缺血组大鼠脑组织SWV值术前为0.86±0.22,与术后3h上升至1.34±0.12相比,差异有统计学意义（P<0.05）,术后12h、24h数值与前一时间点相比,差异无统计学意义（P>0.05）,术后48h上升至1.41±0.12,与术后24h相比差异有统计学意义（P<0.05）,术后72h与48h数值相比,差异无统计学意义（P>0.05）。缺氧缺血组大鼠脑组织SWV值术前为0.83±0.20,与术后3h的1.61±0.08相比,差异有统计学意义（P<0.05）,术后12h与3h数值相比,差异无统计学意义（P>0.05）,术后24h、48h数值与前一时间点相比均上升,差异有统计学意义（P<0.05）,术后72h为1.64±0.18与术后48h的1.76±0.15相比下降,差异有统计学意义（P<0.05）。总而言之,缺氧缺血组术后各时间点SWV值与缺血组相比均更高,差异有统计学意义（P<0.05）。4.动物模型脑组织HE染色病理改变:假手术组脑组织分层结构清晰,皮质和髓质的边界清楚;神经元细胞核可见清楚的核仁、丰富的细胞质和Nissl氏体。缺血组脑组织的分层结构尚清晰,可以确定皮质和髓质边界;神经元细胞核偶可见核破裂,血管周围脑细胞出现水肿。缺氧缺血组脑组织的分层结构较不明显,皮质和髓质的边界不清楚;神经元细胞核偶可见核染色加深,细胞核不清楚,Nissl氏体较少,在小血管中可见大量红细胞的积聚。5.动物模型神经学测试统计结果:缺血组与缺氧缺血组的神经行为学测试评分与假手术组相比,差异均有统计学意义（P<0.05）:旷场试验缺血组与缺氧缺血组水平得分及垂直得分均降低（水平得分:缺血组49.81±8.00,缺氧缺血组32.00±5.29,假手术组63.30±11.60;垂直得分:缺血组9.75±2.08,缺氧缺血组7.21±1.67,假手术组13.50±3.0）,差异有统计学意义,（P<0.05）;悬吊试验缺血组及缺氧缺血组大鼠在玻璃棒上停留时间均小于假手术组（缺血组1.38±0.62分钟,缺氧缺血组0.79±0.70分钟,假手术组2.05±0.76分钟）,差异有统计学意义（P<0.05）;斜坡实验缺血组及缺氧缺血组大鼠头部从朝下45度变为向上大于135度的时间均显着慢于假手术组（缺血组4.00±0.73秒,缺氧缺血组7.79±1.63秒,假手术组2.80±0.83秒）,差异有统计学意义（P<0.05）;拒俘反应实验得分缺血组及缺氧缺血组均大于假手术组（缺血组3.81±0.75,缺氧缺血组4.85±0.75,假手术组2.36±0.93）,差异有统计学意义（P<0.05）。总而言之,神经行为学评分:假手术组>缺血组>缺氧缺血组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论1.新生大鼠采取单侧颈总动脉结扎并联合放置缺氧箱的方法制作NHIE模型是模拟人类NHIE的可靠方式。2.新生大鼠模型脑内血流动力学参数的改变可反映出NHIE早期病变,并与病变程度相对应,NHIE可导致脑组织层次结构改变、神经元数目减少、神经细胞肿胀变形、出血梗死等病理变化。3.ARFI技术可定量的反映出新生大鼠模型NHIE脑组织的硬度,可准确评估脑损伤程度,其操作简单、安全系数高、对组织影响小。4.本组新生大鼠模型可观察到NHIE引起的神经行为学预后不良后果,通过神经行为学试验可评估其损伤程度,并为临床提供脑损伤后颅脑病变的基础研究数据。第二部分超声技术及格塞尔发育诊断量表评价新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究目的NHIE可能导致婴儿死亡率升高以及远期不良疾病的发生。重度NHIE可导致严重神经系统后遗症,对于患儿的远期不良影响主要包括智力和运动发育受损、皮质盲、神经性听力损失、智力残疾、脑性麻痹、癫痫和脑瘫,严重者甚至死亡。ARFI技术可直观得到组织硬度特性的信息,与物理触诊相似,具有较广阔的临床应用前景,并可几乎适用于人体所有器官。本研究应用CDFI和PW检测新生儿NHIE病例的MCA血流动力学参数,并使用ARFI技术评价脑损伤情况,并进行超声随访,与患儿格塞尔发育诊断量表（Gesell Development Diagnosis Scale,GDDS）结果进行对比,为临床早期诊断NHIE和评估预后提供基础研究的理论依据。方法1.应用超声检查技术动态观察临床确诊NHIE患儿204例,首次检查时间为出生后3天内,患儿均无合并感染及先天性心脏病。正常对照组200例。2.观察指标:应用2DUS观察双侧脑室及脑实质的回声状态。应用彩色多普勒超声从侧囟显示MCA起始端,运用PW技术获取Vs、Vd及RI参数,14天后及1个月后分别返院行颅脑超声复查。使用ARFI技术获得左、右侧顶叶白质区、大脑镰部位及双侧丘脑SWV值。共有131例患儿（足月儿轻度组32例,足月儿中重度组35例,早产儿轻度组34例,早产儿中重度组30例）于出生后4周至8周内行第一次GDDS测试,并且10个月后及20个月均行GDDS复查,以发育商数（Development quotient,DQ）记录智力测试评分。结果1.2DUS检查结果:轻度组表现为局限于侧脑室旁的脑实质回声增强,与脉络丛比较回声稍低,14天后回声恢复正常;并室管膜下出血28例,脑室内出血15例。中重度组表现为脑实质弥漫性的回声增高,等同或高于脉络丛,14天后复查脑实质回声72例恢复正常,24例显示侧脑室扩张声像,6例脑实质内探及无回声囊腔形成;并室管膜下出血34例,脑室内出血20例,脑实质出血4例。2.CDFI及PW检查结果:出生后3天内检测MCA的血流参数,足月儿轻度组、中重度组Vs较对照组下降,差异有统计学意义（P<0.05）;轻度组、重度组Vd与对照组相比具有下降趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）;三组RI比较均差异无统计学意义（P>0.05）。早产儿组轻度组、中重度组Vs与对照组相比下降,差异有统计学意义（P<0.05）;轻度组、中重度组Vd与对照组相比下降,差异有统计学意义（P<0.05）;三组RI比较均差异无统计学意义（P>0.05）。通过绘制RI散点图发现,足月儿中重度组RI多集中于<0.65和>0.75两个范围,早产儿中重度组RI多集中于<0.60和>0.80两个范围。14天后及1个月后复查各组大部分患儿血流动力学参数趋于好转,即Vs上升,Vd上升。通过绘制各组复诊时的RI散点图显示出14天复诊时足月儿中重度组RI集中于0.70至0.80范围,早产儿中重度组RI集中于0.60至0.80范围;1个月复诊时足月儿中重度组RI集中于0.65至0.75范围,早产儿中重度组RI集中于0.65至0.80范围。3.ARFI检查结果:由于接受检查患儿例数较少（共137例,其中轻度组40例、中重度度组42例和对照组55例）,因此足月儿与早产儿合并分析结果。出生3天内使用ARFI技术检测脑组织各部位SWV值结果显示轻度组、中重度组及对照组各组内颅脑顶叶、丘脑SWV值左、右比较,差异无统计学意义（P>0.05）。经组间两两比较,中重度组顶叶、丘脑SWV值高于轻度组和对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,轻度组丘脑SWV值高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。其中有72例NHIE患儿（轻度组34例,中重度组38例）遵医嘱在初诊14天后及1个月后分别两次返院进行ARFI复诊测量,每次复诊均再次进行脑组织各部位SWV值的测量。结果显示轻度组及中重度组两次复查顶叶SWV值逐渐下降,差异有统计学意义（P<0.05）;双侧丘脑复查SWV值比较,差异无统计学意义（P>0.05）。轻度组及中重度组大脑镰SWV数值两次复诊与初诊相比,差异无统计学意义（P>0.05）。4.NHIE患儿GDDS及神经系统预后结果:行初次超声检查之后,早产儿轻度组有1例患儿因合并重症肺炎及败血症而死亡,足月儿中重度组有1例患儿因合并肾功能不全死亡,早产儿中重度组有2例患儿死亡,各组间患儿死亡率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。经过10个月及20个月患儿的发育及康复训练等治疗措施后,各组各项GDDS评分两次复诊与初诊相比DQ评分均升高,差异有统计学意义（P<0.05）,各组神经系统后遗症发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）,20个月的DQ显示,足月儿轻度组>早产儿轻度组>足月儿中重度组>早产儿中重度组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论1.CDFI及PW检测MCA血流动力学参数能在一定程度上反映出NHIE病变水平,对临床早期诊断及后期动态随访新生儿脑损伤具有参考价值。2.超声ARFI技术目前可初步用于评估新生儿NHIE病变水平,为临床早期诊断提供参考数据。然而由于该技术的部分局限性,更完善的弹性成像技术对于NHIE的诊断价值有待进一步研究。3.NHIE对患儿的神经行为学发育状况影响可通过格塞尔发展诊断量表进行早期评估及远期随访。
陈蓉蓉[8]（2016）在《神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的治疗效果研究》文中进行了进一步梳理目的:观察和评价神经节苷脂（ganglioside,GM1）治疗新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic ischemic encephalopathy,HIE）的临床疗效,监测各项指标的变化,并定期随访神经系统发育情况,采用回顾性研究进行分析,为神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病提供一定的参考与借鉴。方法:选择2010年01月到2015年05月南通市妇幼保健医院新生儿科住院64例中度HIE患儿,随机分为治疗组和对照组,每组各32例,两组患儿均采用常规治疗,保持相对恒定的环境温度[1],并维持患儿内环境稳定,经家属知情同意,治疗组加用单唾液酸四己糖神经节苷脂（GML）10mg,1次/d。对照组加用胞二磷胆碱0.125g,1次/d。两组均于诊断明确后第1天用药,疗程均为7d。两组患儿于治疗前后行新生儿神经行为（NBNA,Neonatal nerve behavior Assessment）评分,且于用药后第1天、第8天采用酶联免疫吸附法（ELISA,enzyme-linked immuno sorbent assay）检测血清中TNF-α（Tumor Necrosis Factor-α,肿瘤坏死因子-α）及IL-6（interleukin-6,白介素-6）的浓度。观察两组患儿治疗前后临床疗效和NBNA评分及血清TNF-α及IL-6的浓度的变化。定期随访存活的两组患儿神经系统发育情况至1岁,采取（0-1岁）52项神经运动检查进行评估,采取回顾性研究分析神经节苷脂的远期疗效。结果:治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗组治疗后NBNA评分与对照组比较明显升高（P<0.05）。治疗组治疗后意识恢复时间、肌张力恢复时间和原始反射恢复时间明显短于对照组（P<0.05）。治疗组治疗后血清TNF-α、IL-6明显低于对照组,差异显着（P<0.05）。TNF-α与NBNA评分成负相关（P<0.05）,IL-6与NBNA评分亦成负相关（P<0.05）。治疗组2组在52项神经系统检查中的通过率均高于对照组,特别是治疗组的早期干预组通过率达87.5%,减少患儿致残率,提高患儿及其家庭生活质量。结论:1.GM1治疗HIE的近期临床疗效优于胞二磷胆碱;2.GM1可能通过抑制HIE患儿血清TNF-α、IL-6水平,从而减轻脑损伤;3.血清TNF-α、IL-6可作为HIE临床预后的生化参考指标;4.GM1治疗后,早期干预可以提高HIE患儿的生活质量。
李星儿[9]（2012）在《针刺对宫内窘迫缺氧缺血性脑损伤大鼠新生神经细胞凋亡的影响研究》文中提出目的新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）严重危害新生儿的健康,是导致脑性瘫痪（cerebral palsy, CP）、癫痫（epilepsy）等儿童脑病的直接因素。对此类疾病的治疗至今仍为世界性医学难题。如何有效改善HIE所致的病理状况一直是医学界研究的重要内容之一。近十几年来,针灸在治疗新生儿缺氧缺血性脑病后遗症之一的脑瘫方面,取得了很大突破,针灸在脑瘫领域展现出空前的繁荣景象。随着研究的深入,一些学者发现患儿接受针灸治疗的年龄越小,疗效越显着,因此萌生了在新生儿期即对缺氧缺血性脑损伤的患儿进行针灸治疗的想法。但由于HIE的危险性和严重性、现代医学目前在我国医学系统尤其是新生儿急救领域的主导地位、中医针灸对该病作用机制的实验研究尚属空白、中医“科学性”受现代医学质疑、针灸作为有创治疗在新生儿领域的安全性等多种原因,决定了目前中医针灸难以进入该领域一展所长。因此,先在动物实验上验证中医针灸的有效性和安全性,并深入探索和揭示针灸治疗HIE的作用机制,将有助于推动针灸治疗进入新生儿HIE领域的进程。靳三针疗法是已故广州中医药大学治疗弱智儿童的首席教授靳瑞教授所创立的学术体系,被誉为“岭南针灸新流派”。靳瑞教授及其带领的靳三针团队,以“靳三针头穴”为主治疗小儿脑病二十余年,疗效肯定,国家中医药管理局已将“靳三针治疗儿童精神发育迟滞和儿童自闭症临床规范化研究”两项成果作为临床适宜疗法向全国推广。目前对“靳三针疗法”治疗小儿脑病的临床观察研究很多,但缺乏对其作用机理的实验基础研究。本论文目的有二：一方面,以“靳三针头穴”为切入点,旨在探索针刺对HIBD新生大鼠的作用机制是否与减少新生神经细胞凋亡有关,并进一步寻求其起效通路,为针灸治疗HIE寻找可靠的实验依据；另一方面,以针刺介入时间为切入点,比较HIBD发生后不同时间开始针刺对新生神经细胞凋亡相关指标的影响,为临床研究提供必要的理论支持。方法文献研究本部分回顾了现代医学对新生儿HIE的认识和治疗进展、古代中医对新生儿HIE认识和现代中医治疗进展、神经干细胞凋亡基因的研究进展等三大内容。在此基础上对新生儿HIE的中西医治疗现状进行了归纳总结。实验研究本部分共包括六个实验项目。实验一采用延迟5min剖宫产术模拟宫内窘迫制造HIBD新生大鼠模型,设立正常组（自然分娩的新生大鼠）和假手术组（正常剖宫产术分娩的新生大鼠）作为对照组。根据新生大鼠出生时神经行为学表现、脑组织HE染色鉴定造模成功。将实验一中获得的各组新生大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、针刺1组和针刺2组,每组再根据处死观察的时间分为21d、28d、35d、42d、49d亚组,每组雌雄各半,饲养到第14天时,用苦味酸标记后,进入后续实验。实验二观察各组新生大鼠14～49天的体重变化,研究针刺对HIBD新生大鼠体重的影响。实验三～六研究针刺对HIBD新生大鼠大脑皮层缺血灶中的新生神经细胞凋亡的影响。其中：实验三采用Tunel法检测大脑皮质中凋亡的神经细胞数量；实验四采用免疫组织化学法检测大脑皮质中促凋亡基因Caspase-3蛋白的表达；实验五采用免疫组织化学法检测大脑皮质中BrdU.Nestin蛋白的表达,来反映大脑皮质中新生神经干细胞的数量和细胞增殖状况；实验六采用免疫组织化学法检测大脑皮质中抗凋亡基因14-3-3蛋白的表达。结果实验研究1、建立模型1)新生大鼠死亡率：出生21天时各组死亡率为正常组5.13%（4/78）,假手术组6.82%（3/44）,模型组14.66%（28/191）,卡方检验p=0.049。2)新生大鼠出生时表现：正常组甫出生即全身呈现较深的粉红色,在雌鼠的舔舐下可扭动身体、挥舞四肢、发出叫声,并可迅速吃乳。假手术组和造模组甫从子宫中取出时,均全身青紫或苍白,四肢伸展,没有呼吸,心跳过速,对触觉刺激无反应。3)新生大鼠出生第2天翻正反射：最短翻正时间假手术组<正常组<模型组,其中模型组与正常组和假手术组的差异均有统计学意义（P<0.01）。10次翻正中的成功次数正常组>假手术组>模型组,其中模型组与正常组和假手术组的差异均有统计学意义（P<0.01）。4)新生大鼠出生第14天悬吊试验：正常组和假手术组完成试验的时间差别无统计学意义（P>0.05）,造模组完成试验的时间均短于正常组（P<0.01）和假手术组（P<0.01）。5)新生大鼠出生第14天斜坡试验：正常组和假手术组完成试验的时间差别无统计学意义（P>0.05）,造模组完成试验的时间长于正常组（P<0.01）,而和假手术组的差别无统计学意义（P>0.05）。其中,正常组参加斜坡试验的新生大鼠27只,成功25只（92.6%）,不成功2只（7.4%）；假手术组参加斜坡试验的新生大鼠15只,成功13只（86.7%）,不成功2只（13.3%）；造模组参加斜坡试验的新生大鼠84只,成功55只（65.5%）,不成功29只（34.5%）。卡方检验P<0.01,可以认为斜坡试验成功与否的结果与组别有关。6)脑组织HE染色：正常组大脑皮质的神经元分布由表及里可见分子层、外颗粒层、外锥体细胞层、内颗粒层、内锥体细胞层、多形细胞层,神经元的6层结构完整。神经元圆形或锥形,细胞质内见嗜碱性均匀分布的尼氏体,细胞核位于胞体中央,核膜明显。在一片正常细胞中间或出现个别固缩细胞。假手术组大脑皮质神经元的6层结构基本完整,局灶区域可见3层（外锥体细胞层）锥体细胞胞浆红染,胞核浓缩深染,结构消失。模型组大脑皮质的3层和5层（外锥体细胞层和内锥体细胞层）锥体细胞数量减少,细胞体积缩小,变成三角形,胞浆呈均匀的嗜伊红染色,胞核浓缩深染,结构消失。部分海马椎体细胞层细胞亦见上述变化。2、针刺对体重的影响：新生大鼠14-49天体重：35天龄前,模型组、针刺1组、针刺2组和正常组或假手术组的体重差异有统计学意义,42天龄后,各组的体重差异均无统计学意义。3、针刺对细胞凋亡的影响：针刺1组凋亡细胞个数21-35天龄时和模型组的差异均无统计学意义（P>0.05）。针刺2组凋亡细胞个数35-49天龄时均少于模型组（P<0.01）。35天龄时,针刺2组凋亡细胞个数少于针刺1组（P<0.05）。4、针刺对Caspase-3的影响：针刺1组Caspase-3的表达21天龄时和模型组的差异无统计学意义（P>0.05）,28天龄时低于模型组（P<0.01）,35天龄时高于模型组（P<0.01）。针刺2组Caspase-3的表达35天龄时高于模型组（P<0.01）,42和49天龄时和模型组的差异无统计学意义（P>0.05）。35天龄时,针刺1组和针刺2组Caspase-3的表达差异无统计学意义（P>0.05）。5、针刺对BrdU的影响：针刺1组BrdU的表达21-35天龄时和模型组的差异无统计学意义（P>0.05）。针刺2组BrdU的表达35-42天龄时和模型组的差异无统计学意义,49天龄时低于模型组（P<0.01）。35天龄时,针刺1组和针刺2组BrdU的表达差异无统计学意义（P>0.05）。6、针刺对Nestin的影响：针刺1组Nestin的表达21和35天龄时和模型组的差异无统计学意义（P>0.05）,28天龄时高于模型组（P<0.01）。针刺2组Nestin的表达35-42天龄时和模型组的差异无统计学意义（P>0.05）,49天龄时高于模型组（P<0.01）。35天龄时,针刺2组Nestin的表达低于针刺1组（P<0.01）。7、针刺对14-3-3的影响：针刺1组14-3-3的表达21天龄时高于模型组（P<0.01）,28天和35天龄时,表达急剧降低,和模型组的差异无统计学意义（P>0.05）。针刺2组14-3-3的表达35天龄时低于模型组和正常组（P<0.01）,42天和49天龄时,表达略有上升,而模型组和正常组在此阶段的大脑皮质中已经没有表达。35天龄时,针刺2组14-3-3的表达低于针刺1组（P<0.01）。结论文献研究1、新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制和病理生理过程复杂,中西医多种方法综合治疗是未来的发展方向。目前国内外对该病的治疗仍以支持疗法和对症处理为主,高压氧、亚低温、神经营养因子、神经干细胞移植等多种方法仍以动物实验研究为主,未大规模应用于临床。2、古代中医对该病的理论认识和临床经验相当丰富,古人已经发展出一套处理新生儿缺氧缺血性脑病类似症状的辨证论治方案。迄今为止,尚未有学者对古代中医治疗该病的方法进行过系统总结,也未与现代中医的临床和实验研究成功对接。这是一个巨大的宝库,值得广大中医研究者去挖掘和应用。3、现代中医在新生儿缺氧缺血性脑病治疗领域以数种单一中药提取物制剂为主,临床应用也未体现中医的辨证论证精神。针灸推拿对该病的治疗集中于其神经后遗症——脑性瘫痪上,真正在新生儿期介入治疗的临床报道非常少。实验研究1、延迟5min剖宫产术在短期内可以制备大量长期存活的HIBD新生大鼠,高度模拟胎儿宫内窘迫的发病机制,且操作简便,是一种值得推广的研究缺氧缺血性脑损伤的造模方法。该方法可造成相对温和的缺氧缺血性脑损伤,新生大鼠出生后21-49天存在神经细胞“延迟凋亡”现象,是研究中枢神经细胞凋亡的理想模型。2、获得正常新生大鼠神经系统发育和细胞凋亡的生理规律：（1）正常新生大鼠21-42天龄时大脑皮质的神经干细胞持续存在,42-49天年龄段突然下降,表明42-49天年龄段,新生大鼠神经系统发育接近成熟。（2）正常新生大鼠42天龄大脑皮质的神经细胞出现凋亡高峰,随后逐渐下降。42天以前,大脑皮质中可能存在某些抑制Caspase-3促凋亡作用的因素,抑制神经细胞过度凋亡,14-3-3可能是其中一个因素。42天以后,14-3-3表达消失,大量神经细胞进入凋亡程序,但Caspase-3可能与此无关。3、获得模型组新生大鼠细胞凋亡相关的病理规律：（1）该模型42天后大脑皮质的神经细胞开始大量凋亡,新生神经干细胞减少,同时伴随异常的细胞增殖,这些增殖的细胞很可能不是正常成熟的神经元,而是修复损伤的其他神经细胞。（2）42-49天年龄段,大脑皮质神经细胞出现“延迟凋亡”的现象,与Caspase-3的表达存在因果关系。4、获得针刺对观察指标的作用规律：（1）针刺具有抑制HIBD新生大鼠大脑皮质中的细胞凋亡和BrdU的表达、提高大脑皮质中Nestin和14-3-3表达水平的作用。其中,针刺2组的上述作用均优于针刺1组。（2）针刺对神经细胞凋亡的抑制作用,可能与针刺提高14-3-3的表达水平有关,并通过抑制凋亡,间接抑制了BrdU的表达,另一方面,针刺具有促进Nestin在大脑皮质中表达的作用,能提高损伤区的新生神经干细胞水平,从而修复受损组织。（3）针刺对Caspase-3的抑制作用不明显,针刺抑制HIBD新生大鼠神经细胞凋亡的作用很可能不是通过Caspase-3途径来实现的。5、针刺介入时间研究对临床应用的启示：（1）决定针刺介入时间的关键,不一定在于越早越好。最佳的针刺介入时机,应取决于受针刺影响的靶蛋白,以及该蛋白在HIBD模型神经系统发育过程中表达发生转折的年龄段。（2）针刺影响靶蛋白表达的维持时间偏短,提示机体对针刺具有耐受性。因此找准关键时间点介入针刺治疗,才能更大限度地提高疗效。在治疗过程中,定时更换穴位进行刺激,可能有利于减少机体对该穴位的耐受性,提高针刺治疗敏感度。
祁伯祥[10]（2006）在《高压氧治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤毒副作用的实验研究》文中认为研究背景：缺氧缺血性脑损伤（HIBD）是由于脑组织供血不足引起的脑代谢变化导致的脑组织损害。尽管当今围产期监测、孕期和新生儿监护等方面的医疗技术取得了长足的发展，但近年来新生儿窒息和新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的发生率却无明显降低。据统计，在发达国家如美国，HIE发生率为平均为每1000个活产新生儿中2～4个，在发展中国家，发病率更高。早产儿HIE的发病率更高，其中10％～60％在新生儿期死亡。在存活的新生儿中，25％遗留下如脑瘫、精神发育迟滞、学习困难和癫痫等永久性的神经功能障碍（Spong，2005）。这部分留有终身残疾的病人，生活不能自理，给社会、家庭造成巨大的经济负担和精神压力。但是，目前的治疗仅局限于支持疗法，应用多种脑细胞活性药物促进其功能恢复，但对已经进入凋亡通路（可以挽救）的细胞以及缺氧缺血所致的脑瘫和其他类型的脑损伤方面却仍然显得束手无策。目前比较有前途的可用于治疗新生儿HIE的方法主要有三种：1)头部亚低温；2)高压氧（HBO）；3)干细胞移植。头部亚低温治疗新生儿HIE有一定近期疗效，但治疗窗较窄，一般要求在出生6小时内开始治疗，且对HIE的远期后遗症的改善效果不明显（Gluckman，2005），因此还难以在临床广泛推广。干细胞移植治疗HIBD目前仍主要处于动物试验的基础研究阶段。可用于移植治疗HIBD的干细胞主要包括骨髓、脐血、脂肪的干细胞和神经干细胞（NSCs）。临床应用干细胞移植治疗新生儿HIE仍存在供体来源、宿主移植物排异和医学伦理等棘手的问题。HBO治疗新生儿HIE已有数十年历史，但无论是实验还是临床研究的结果均存在着分歧。HBO对神经的保护机制仍然很不清楚。临床研究应用HBO治疗新生儿HIE的国外文献到目前为止仍然查阅不到。国内顾英芹1992年首次报道用HBO治疗30例新生儿HIE取得明显效果。以后，有关报道逐年增加，论文发表数量迅速增长，迄今发表文章已达500余篇。这些报道大多认为HBO治疗有效，可减轻神经系统症状、缩短病程及降低后遗症和死亡率。但也有不同结果的报道，认为HBO对HIE患儿的远期智力发育无改善作用（王家蓉，2005）。随着HBO治疗HIE的数量增多，HBO的安全性也显得更加突出。除了疗效存在争议外，目前对HBO治疗HIE的毒副作用方面更是认识不足。除减压病及气压伤等副作用外，HBO的毒副作用还可能包括氧中毒，包括眼氧中毒、肺氧中毒和脑氧中毒等。另外还可出现循环红细胞量减少，心肌传导阻滞，肝功能异常，急性肾小管坏死，胚胎致畸率增高，染色体畸变等（李温仁，1998）。还有个别报道可造成脑血栓形成、脑出血、气颅、气胸等并发征（杨莲荣，2002）。在20世纪50年代中后期，临床研究中发现过量用氧是导致早生儿视网膜病变（ROP）和支气管肺发育不良（BPD）一个重要原因。对于高氧引起ROP的机制目前仍有两种观点，一种认为吸入氧浓度越高、时间越长发病率越高（周丛乐，2003）另一种认为“相对缺氧”即高浓度给氧后迅速停止是主要原因，而与吸氧时间无关（Waldo E Nelson，张国成主译，1999）。按照第二种观点，HBO是ROP发生的一个原因。ROP主要发生于早产儿，HBO治疗是否可以也可导致HIE新生儿发生ROP呢?目前尚不清楚。氧自由基损伤（FRD）在HIBD发生发展中具有重要作用。目前大多数试验证实HBO可提高自由基清除酶类的活力，纠正HIBD发病中的异常脂质过氧化反应。但目前存在不同的意见，认为缺氧缺血后，HBO下氧自由基产生会增加，进一步加重脂质过氧化物形成和HIBD损伤（Demchenko，2002）。HBO治疗HIBD是否具有疗效，特别是是否会发生ROP、BPD以及脂质过氧化物增加等以上的毒副作用，目前结论不一。本试验从动物试验结合临床研究来进行验证HBO治疗HIBD的毒副作用。试验分为三个部分：一、高压氧对新生大鼠HIBD的保护作用、眼视网膜血管增生和肺的毒副作用的实验研究目的：探讨HBO治疗新生大鼠HIBD的脑保护作用、眼球视网膜血管增生情况及肺组织毒性作用。方法：新生7d的SD大鼠随机分为正常组（CON）、缺氧缺血模型组（HIBD）、高压空气组（HA）、高氧组（HO）、高压氧组（HBO）、高氧+高压氧组（2H）。动物每组16～36只。HA和HBO组于HIBD模型制作后2小时给予高压空气和高压氧（2.0 ATA）处理，每日1次，连续7日；HO组于HIBD制作后即给予高氧处理（氧浓度＞90％），连续7日；2H组于HIBD模型制作后进行高氧处理，同时每天进行1次HBO治疗，连续7日。各组处理7日后在常压空气中饲养7日，于21日龄时处死。进行脑组织海马CA1区细胞凋亡（TUNEL）检测、眼球切片视网膜新生血管芽细胞核计数、血管内皮细胞生长因子（VEGF）免疫组化和视网膜铺片、肺组织切片HE染色。用SPSS 10.0软件进行统计分析处理。结果：平均每个视野（每组12个视野）相同面积内脑组织海马CA1区凋亡细胞数为：CON组3±1个，HIBD组为156±21，HA组为135±14，HO组为137±15个，HBO组为7±2个，2H组为26±4个。和CON组相比，HIBD组、HA组、HO组凋亡细胞增多，差异有非常显着统计学意义，P＜0.01；HBO组及2H组差异无统计学意义，P＞0.05。平均每张切片（每组30张）视网膜新生血管芽细胞核计数为：CON组12.5±3.2个，HIBD组15.2±5.3个、HA组13.7±4.2、HO组159.2±13.5个，HBO组12.7±3.8个、2H组208.3±16.6个。与CON组相比，HIBD、HA、HBO组差异无统计学意义，P＞0.05；HO组和2H组新生血管细胞核增多，差异有非常显着意义，P＜0.001。视网膜铺片显示HIBD、HA、HBO组无明显血管增生现象，而HO和2H组视网膜血管明显增生。视网膜VEGF免疫组化可见HIBD、HA、HBO组有微弱表达，而HO和2H组则明显表达，差别有统计学意义，P＜0.001。肺组织HE染色光学显微镜下观察：HIBD、HA组和HBO组均与正常对照组没有明显差别，两组肺泡结构规整，肺泡大小较均匀，肺泡间隔较薄。而HO组肺泡样结构不规则，大量肺泡融合，肺泡数量减少，正常肺泡结构消失，肺间质少量胶原沉积及明显增厚。2H组比正常也有改变，但程度较高氧组为轻，肺泡间质增厚不明显。结论：HBO具有抑制HIBD新生大鼠脑组织细胞凋亡的作用，而高氧和高压无此种作用；高氧有刺激新生大鼠视网膜血管增生和肺组织损伤作用，HBO对新生大鼠无视网膜血管增生和肺组织损伤作用；高氧刺激视网膜细胞分泌VEGF增多，而HBO无此种作用。二、HBO对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织脂质过氧化物的影响目的：探讨HBO对HIBD脑组织脂质过氧化作用的影响。方法：新生7d的SD大鼠随机分组和处理方法同第一部分。于21日龄处死大鼠。在左侧脑组织（100mg）匀浆中，应用酶联免疫（ELISA）方法检测8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）含量的变化。8-iso-PGF2α是经氧自由基催化不饱和脂肪酸脂质过氧化后的稳定终末产物，其在体液和组织中存在极其稳定，含量不受饮食中脂质和药物等因素的影响，各种样本可以较长时间保存而不影响测定结果，是体内氧化应激的标志物，可以特异、准确地反映体内缺氧缺血-再灌注后的脂质过氧化程度的良好指标。实验结果采用均数±标准差（（?）±s）表示，用SPSS10.0软件进行分析处理。结果：平均每组8-iso-PGF2α含量为：CON组46.5±8.6pg／g，HIBD组166.8±26.2pg／g，HA组185.5±36.5pg／g，HO组417.6±58.5pg／g，HBO组184.5±42.3pg／g，2H组352.5±43.4pg／g。和CON组相比，HIBD、HA、HO、HBO和2H组脑组织中8-iso-PGF2α含量均显着增高，差异有非常显着统计学意义，P＜0.001，但从数值上可以看出，以HO组增高最为显着。和HIBD组比较，HA和HBO组差异无显着性意义，P＞0.05；HO组和2H组增高有显着性意义，P＜0.01。结论：HIBD后脑组织脂质过氧化物含量增加，在一定条件下，高压（HA）无进一步增加HIBD后脑组织内脂质过氧化物形成的作用；高氧（HO）可明显增加HIBD后脑组织内脂质过氧化物含量；HBO没有导致脂质过氧化物（8-iso-PGF2α）含量进一步增高的作用。三、HBO治疗新生儿HIE临床研究目的：探讨HBO治疗对HIE新生儿的预后影响。方法：48例HIE新生儿随机分为常规治疗组和HBO治疗组，其中对照组22例，HBO组26例。分别于1月龄、3月龄、6月龄、9月龄、1岁、1.5岁、2岁、2.5岁和3岁时作定期随访。进行体格发育、神经系统、视力（包括眼底）及听力检查。分别于1月龄、1岁和3岁时进行胸片和头颅CT和／或MRI检查。0～1月龄期间进行新生儿行为神经测定（NBNA），1月龄～3岁期间进行婴幼儿智能发育测验（CDCC）。结果用NBNA评分与智力指数（MDI）等表示。结果：2000年6月～2005年6月期间全国高压氧协作组单位共汇总纳入HIE新生儿48例。1月龄内进行的NBNA评分，治疗组HBO治疗前平均评分为32.2±2.4，HBO治疗一个疗程后平均为37.6±1.7，对照组治疗前为31.9±2.8，相应HBO治疗时间后为33.2±2.1，治疗后结果两组相比，差异有非常显着意义，P＜0.001。CDCC测验结果，治疗组MDI 6月龄时平均为102.6±10.5，1岁为106.5±12.2，2岁为105.8±13.8，3岁为113.6±13.4；对照组6月龄时为84.9±11.6，1岁为82.1±12.3，2岁为85.2±11.4，3岁为88.3±13.3。各年龄组之间比较，差异有非常显着性意义，P＜0.001。两组患儿的死亡率、癫痫及脑瘫发生率无明显差别，两组均未见有听力损害的病例。治疗组有1例患儿发生了白内障和青光眼，但无统计学意义。眼底视网膜检查、胸片检查两组均未见异常病例。结论：HBO有提高HIE新生儿近期及远期预后的作用，未见ROP及BPD的毒副作用，HBO是新生儿HIE一种安全有效的治疗方法。综上所述，本研究结论如下：1．HBO具有抑制HIBD新生大鼠脑组织细胞凋亡作用。2．高氧是导致视网膜血管增生的原因，而HBO对新生大鼠无视网膜血管增生和肺组织损伤作用。3．HBO没有进一步加重HIBD后脑组织脂质过氧化物作用。4．临床研究证实HBO具有提高HIBD新生儿近期和远期预后的作用，未见视网膜血管增生及支气管肺发育不良的毒副作用。5．HBO是新生儿HIBD一种安全有效的治疗方法。
二、新生儿缺氧缺血性脑病十年回顾（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、新生儿缺氧缺血性脑病十年回顾（论文提纲范文）
（1）医学脑图像小体积弥散性病变分割深入研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 引言 |
| 1.1 医学脑部图像病变分割的研究背景 |
| 1.2 小体积弥散性病变分割研究的重要性 |
| 1.3 小体积弥散性病变分割研究现状 |
| 1.3.1 小体积弥散性病变的定义 |
| 1.3.2 不同体积病变分割结果的差异 |
| 1.4 本文结构安排 |
| 第2章 医学图像分割研究的理论基础 |
| 2.1 脑部图像病变分割中常用的图像 |
| 2.1.1 MR图像 |
| 2.1.2 CT图像 |
| 2.2 医学中常见的统计分析方法 |
| 2.3 机器学习算法在图像分割研究的理论基础 |
| 2.3.1 传统机器学习算法 |
| 2.3.2 深度学习算法 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 小体积弥散性病变分割现状的原因分析 |
| 3.1 小体积弥散性病变分割的三个特殊挑战 |
| 3.1.1 病变信号微弱 |
| 3.1.2 病变体积小 |
| 3.1.3 类不平衡问题 |
| 3.2 解决三个特殊挑战的可能方法 |
| 3.2.1 解决病变信号微弱的方法 |
| 3.2.2 解决病变体积小的方法 |
| 3.2.3 解决类不平衡问题的方法 |
| 3.2.4 算法总结 |
| 3.3 本章小结 |
| 第4章 基于深度学习的缺氧缺血性脑部病变分割 |
| 4.1 选择HIE病变实验的原因 |
| 4.2 HIE病变研究现状和研究目标 |
| 4.3 数据和方法 |
| 4.3.1 实验数据 |
| 4.3.2 实验方法 |
| 4.3.3 评价方式 |
| 4.4 结果展示 |
| 4.4.1 数据统计和病变信息 |
| 4.4.2 性能评估 |
| 4.5 实验展望 |
| 4.6 本章小结 |
| 第5章 普适性分割算法研究 |
| 5.1 研究目标 |
| 5.2 现状分析 |
| 5.2.1 HIE诊断现状分析 |
| 5.2.2 SWS诊断现状分析 |
| 5.3 实验数据 |
| 5.3.1 HIE实验数据 |
| 5.3.2 SWS实验数据 |
| 5.4 算法设计 |
| 5.5 结果分析 |
| 5.5.1 HIE数据诊断结果 |
| 5.5.2 SWS结果分析 |
| 5.6 本章小结 |
| 第6章 小体积弥散性病变分割的展望 |
| 6.1 探索基于大数据的跨病变类型的基准算法 |
| 6.1.1 现有的公共数据集 |
| 6.1.2 正在进行的大数据研究 |
| 6.1.3 合并数据集的优势 |
| 6.1.4 公共软件和算法 |
| 6.2 关于深度学习算法的展望 |
| 6.2.1 注意力机制 |
| 6.2.2 自动选择2D/3D的图像块大小 |
| 6.2.3 在两阶段神经网络框架中处理假阴性 |
| 6.2.4 集成算法 |
| 6.2.5 数据增强算法 |
| 6.2.6 损失函数 |
| 6.3 本章小结 |
| 第7章 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 |
（3）基于自噬和炎症探讨“智三针”改善HIBD大鼠认知障碍分子机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 围产期缺氧缺血性脑病的现代医学研究进展 |
| 一、HIE的流行病学现状、诊断和预后 |
| 二、HIE的病理学机制研究进展 |
| 三、HIE的现代医学治疗进展 |
| 第二节 自噬流与NLRP3炎症体介导的焦亡参与HIBD发生发展 |
| 一、自噬流参与调控HIBD神经元死亡 |
| 二、NLRP3炎症体介导的焦亡参与调控HIBD神经元死亡 |
| 三、自噬作用介导NLRP3炎症体活化的机制 |
| 第三节 针灸治疗HIE的研究进展 |
| 一、针灸治疗HIE的临床疗效研究进展 |
| 二、针刺治疗HIE的机制研究进展 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 智三针对HIBD新生大鼠一般生长发育状况的影响 |
| 一、实验用品 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第二节 智三针对HIBD新生大鼠行为学和脑部病理形态的影响 |
| 一、实验用品 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第三节 智三针修复HIBD新生大鼠海马区受损神经元的相关分子机制 |
| 一、实验用品 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第四节 智三针调控自噬流抑制HIBD新生大鼠NLRP3炎症体活化的机制 |
| 一、实验用品 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件1:统计学处理合格证明 |
（4）无神经系统症状产前胎心减慢新生儿预后研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 脐动脉血pH、碱剩余、乳酸、外周血NSE对无神经系统症状产前胎心减慢新生儿头颅MRI预测价值研究 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 资料与方法 |
| 1.2.1 研究对象 |
| 1.2.2 纳入和排除标准 |
| 1.2.3 研究设计和数据采集 |
| 1.2.4 统计分析 |
| 1.3 结果 |
| 1.3.1 一般资料 |
| 1.3.2 MRI结果 |
| 1.3.3 相关因素比较 |
| 1.3.4 不同分娩方式MRI结果比较 |
| 1.3.5 以脐动脉血pH定义的酸中毒的预后价值分析 |
| 1.3.6 多因素分析 |
| 1.3.7 乳酸预测MRI结果的ROC曲线 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 结论 |
| 第二章 脐动脉血pH、碱剩余、乳酸、外周血NSE对无神经系统症状产前胎心减慢新生儿生后4-6月Bayley评分预测价值研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 资料与方法 |
| 2.2.1 研究对象 |
| 2.2.2 研究方法 |
| 2.2.3 数据采集 |
| 2.2.4 BayleyⅡ评分结果划分标准 |
| 2.2.5 关于Bayley Ⅱ评分的补充 |
| 2.2.6 统计学分析 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 一般资料 |
| 2.3.2 Bayley Ⅱ评分结果 |
| 2.3.3 相关因素比较 |
| 2.3.4 不同分娩方式远期神经系统结局比较 |
| 2.3.5 以脐动脉血pH定义的出生时酸中毒的预后价值分析 |
| 2.3.6 多因素分析 |
| 2.3.7 碱剩余预测Bayley评分异常的ROC曲线 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 第三章 无神经系统症状产前胎心减慢新生儿头颅MRI表现与长期预后关系的初步探讨 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 资料和方法 |
| 3.2.1 研究对象 |
| 3.2.2 研究方法 |
| 3.2.3 数据采集 |
| 3.2.4 Bayley Ⅱ评分结果划分标准 |
| 3.2.5 统计学分析 |
| 3.2.6 相关定义 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 MRI及Bayley Ⅱ结果 |
| 3.3.2 相关因素比较 |
| 3.3.3 深部脑白质信号异常与Bayley Ⅱ评分的进一步分析 |
| 3.3.4 基底节、丘脑、内囊信号异常与Bayley Ⅱ评分的进一步分析 |
| 3.3.5 多因素分析 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 结论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间成果 |
| 中英文缩写词对照表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（5）振幅整合脑电图对足月窒息新生儿的应用价值分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 2.1. 研究对象 |
| 2.2. 诊断标准及分组 |
| 2.3. 研究方法与内容 |
| 2.4. 统计学处理 |
| 结果 |
| 3.1. 两组患儿一般情况比较 |
| 3.2. aEEG异常率、异常程度与检查时间的关系 |
| 3.3. aEEG异常率、异常程度与窒息程度的关系 |
| 3.4. aEEG异常率、异常程度与HIE严重程度的关系 |
| 3.5. aEEG分度与MRI分度的相关性 |
| 3.6. aEEG分度与神经行为学评估 |
| 3.7. aEEG、MRI对预测HIE的ROC曲线分析 |
| 3.8. aEEG异常对预测HIE的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值 |
| 3.9. aEEG异常对预测异常发育商的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值 |
| 讨论 |
| 4.1. aEEG与脑损伤的关系 |
| 4.2. aEEG异常率、异常程度与检查时间的关系 |
| 4.3. aEEG异常率、异常程度与窒息程度的关系 |
| 4.4. aEEG异常率、异常程度与脑损伤程度的关系 |
| 4.5. aEEG、MRI诊断价值比较 |
| 4.6. aEEG与神经行为学预后 |
| 结论 |
| 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 振幅整合脑电图在新生儿缺氧缺血性脑病的应用 |
| 参考文献 |
| 缩写词表 |
| 致谢 |
（6）热敏灸对缺氧缺血性脑病新生小鼠脑组织细胞凋亡的影响（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 西医对NHIE的研究 |
| 2 中医对NHIE的研究 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1 实验材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方案 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 热敏灸对HI模型小鼠尾温的影响 |
| 2.2 热敏灸对HI模型小鼠体重的影响 |
| 2.3 热敏灸对HI模型小鼠行为学测试结果的影响 |
| 2.4 热敏灸对HI模型小鼠脑梗死面积的影响 |
| 2.5 热敏灸对HI模型小鼠脑组织形态观察 |
| 2.6 热敏灸对HI模型小鼠脑组织TUNEL阳性细胞数的影响 |
| 2.7 热敏灸对HI模型小鼠脑组织caspase-9 阳性细胞数的影响 |
| 3 小结 |
| 讨论 |
| 1 实验动物的选择 |
| 2 HI模型的选择 |
| 2.1 气管夹闭术 |
| 2.2 延迟剖宫产术 |
| 2.3 动脉结扎法 |
| 3 热敏灸的概述 |
| 4 针灸大椎穴与脑病的探讨 |
| 5 腧穴热敏化的探讨 |
| 6 热敏灸治疗HI模型疗效的探讨 |
| 6.1 热敏灸对HI模型小鼠生理发育和行为学测试的探讨 |
| 6.2 热敏灸对HI模型的探讨 |
| 6.3 热敏灸对HI模型脑组织形态学的探讨 |
| 7 热敏灸治疗HI模型作用机制的探讨 |
| 7.1 热敏灸对HI模型小鼠脑组织TUNEL阳性细胞数的探讨 |
| 7.2 热敏灸对HI模型小鼠脑组织caspase-9阳性细胞数的探讨 |
| 结论 |
| 1 文献研究 |
| 2 实验研究 |
| 本研究创新与不足之处 |
| 创新之处 |
| 不足之处 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 作者简介 |
| 答辩委员会名单 |
（7）新生儿缺氧缺血性脑病大鼠模型实验基础及临床研究（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 主要英文缩略词 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 超声技术评价新生大鼠缺氧缺血性脑病模型的实验研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新点及局限性 |
| 附图 |
| 第二部分 超声技术及格塞尔发育诊断量表评价新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新点及局限性 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
（8）神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的治疗效果研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 1.1 国外研究概况 |
| 1.2 国内研究概况 |
| 1.3 论文的主要研究内容 |
| 2 资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 仪器与试剂 |
| 2.3 治疗方法 |
| 2.4 新生儿神经行为（NBNA）评分 |
| 2.5 （0-1 岁）52项神经运动检查 |
| 2.6 统计学处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 两组患儿总有效率比较 |
| 3.2 两组患儿主要临床表现恢复时间比较 |
| 3.3 两组治疗前后NBNA评分的比较 |
| 3.4 两组患儿血清TNF-Α、IL-6 的浓度比较 |
| 3.5 TNF-Α 和IL-6 与NBNA评分的相关性 |
| 4 讨论 |
| 4.1 新生儿缺氧缺血性脑病超声及影像学表现 |
| 4.2 新生儿缺氧缺血性脑病的脑电图及脑干诱发电位 |
| 4.3 神经节苷脂的保护作用 |
| 4.4 GM1治疗HIE短期的疗效高于胞二磷胆碱 |
| 4.5 GM1对新生儿缺氧缺血性脑病的疗效的分析 |
| 4.6 GM1治疗后，早期干预可以提高HIE患儿的生活质量 |
| 4.7 需要继续探讨的问题 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（9）针刺对宫内窘迫缺氧缺血性脑损伤大鼠新生神经细胞凋亡的影响研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 前言 |
| 第1章 文献研究 |
| 1.1 新生儿缺氧缺血性脑病的现代医学治疗进展 |
| 1.1.1 新生儿缺氧缺血性脑病和宫内窘迫 |
| 1.1.2 新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准 |
| 1.1.3 现代医学治疗进展 |
| 1.2 新生儿缺氧缺血性脑病的中医治疗进展 |
| 1.2.1 古代中医对HIE的认识 |
| 1.2.2 现代中医对HIE的治疗现状 |
| 1.2.3 中医在新生儿HIE领域的现状和展望 |
| 1.3 神经干细胞凋亡基因研究进展 |
| 1.3.1 神经干细胞 |
| 1.3.2 细胞凋亡 |
| 1.3.3 小结 |
| 第2章 实验研究 |
| 2.1 实验一 宫内HIBD新生大鼠出生14天内行为学和脑组织HE染色 |
| 2.1.1 材料与方法 |
| 2.1.2 结果 |
| 2.1.3 讨论 |
| 2.2 实验二 针刺对HIBD新生大鼠体重的影响 |
| 2.2.1 材料与方法 |
| 2.2.2 结果 |
| 2.2.3 讨论 |
| 2.3 实验三 针刺对HIBD新生大鼠神经细胞凋亡的影响 |
| 2.3.1 材料与方法 |
| 2.3.2 结果 |
| 2.3.3 讨论 |
| 2.4 实验四 针刺对HIBD新生大鼠CASPASE-3的影响 |
| 2.4.1 材料与方法 |
| 2.4.2 结果 |
| 2.4.3 讨论 |
| 2.5 实验五 针刺对HIBD新生大鼠新生神经细胞的影响 |
| 2.5.1 材料与方法 |
| 2.5.2 结果 |
| 2.5.3 讨论 |
| 2.6 实验六 针刺对HIBD新生大鼠14-3-3的影响 |
| 2.6.1 材料与方法 |
| 2.6.2 结果 |
| 2.6.3 讨论 |
| 第3章 实验间的相关分析与讨论 |
| 3.1 各指标之间的关系 |
| 3.1.1 直观认识 |
| 3.1.2 多元线性回归分析 |
| 3.2 针刺1组和针刺2组效果比较 |
| 3.2.1 两组对各指标的影响比较 |
| 3.2.2 原因分析 |
| 3.3 存在问题与展望 |
| 3.3.1 新生大鼠14天前标记困难使体重观察不连续 |
| 3.3.2 BrdU标记的增殖细胞种类不明 |
| 3.3.3 假手术组设置多余 |
| 3.3.4 针刺组参数设计的优缺点分析 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录一 HE染色 |
| 附录二 凋亡细胞 |
| 附录三 CASPASE-3阳性细胞 |
| 附录四 BRDU阳性细胞 |
| 附录五 NESTIN阳性细胞 |
| 附录六 14-3-3阳性细胞 |
| 研究生在学期间发表论文情况 |
| 中英文对照与缩略词表 |
| 致谢 |
（10）高压氧治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤毒副作用的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 目录 |
| 英文缩略词表 |
| 论文正文 |
| 第一部分 高压氧对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用、眼视网膜血管增生和肺的毒副作用的实验研究 |
| 1.前言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分 高压氧对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织脂质过氧化物的影响 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 第三部分 高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床研究 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 附:高压氧病例一览表 |
| 参考文献 |
| 综述 高压氧治疗缺氧缺血性脑损伤(病)研究进展 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间主要成果 |
四、新生儿缺氧缺血性脑病十年回顾（论文参考文献）
- [1]医学脑图像小体积弥散性病变分割深入研究[D]. 张月. 中国科学院大学(中国科学院上海技术物理研究所), 2020(01)
- [2]缺氧缺血性脑病新生儿护理中采用循证护理的效果[J]. 叶敏,刘会会. 国际护理学杂志, 2020(15)
- [3]基于自噬和炎症探讨“智三针”改善HIBD大鼠认知障碍分子机制[D]. 秦玮珣. 广州中医药大学, 2020(06)
- [4]无神经系统症状产前胎心减慢新生儿预后研究[D]. 李森. 南方医科大学, 2019(07)
- [5]振幅整合脑电图对足月窒息新生儿的应用价值分析[D]. 承梦珂. 苏州大学, 2019(04)
- [6]热敏灸对缺氧缺血性脑病新生小鼠脑组织细胞凋亡的影响[D]. 刘结民. 江西中医药大学, 2019(02)
- [7]新生儿缺氧缺血性脑病大鼠模型实验基础及临床研究[D]. 王斯达. 广西医科大学, 2017(08)
- [8]神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的治疗效果研究[D]. 陈蓉蓉. 苏州大学, 2016(01)
- [9]针刺对宫内窘迫缺氧缺血性脑损伤大鼠新生神经细胞凋亡的影响研究[D]. 李星儿. 广州中医药大学, 2012(10)
- [10]高压氧治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤毒副作用的实验研究[D]. 祁伯祥. 中南大学, 2006(01)