补阳还五汤对沙鼠脑缺血损伤细胞凋亡的影响及机制

一、补阳还五汤对沙鼠脑缺血损伤细胞凋亡的影响及机理研究（论文文献综述）

李青^[1]（2019）在《加味补阳还五汤联合醒脑开窍针刺法治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效研究》文中提出目的:观察加味补阳还五汤联合醒脑开窍针刺法治疗气虚血瘀型急性缺血性脑卒中的临床疗效及安全性,为治疗提供临床依据。方法:选取2017年09月至2018年12月期间我院神经内科符合标准的住院患者120例,随机分为针药组（40例）、丁苯酞组（40例）、常规组（40例）。常规组予以西医常规治疗,针药组在西医常规治疗基础上辅以加味补阳还五汤联合醒脑开窍针刺法,丁苯酞组采用丁苯酞氯化钠注射液及西医常规治疗。比较三组治疗前后美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel指数（BI）、中医证候积分、临床疗效以及安全性。结果:1.神经功能缺损评分（1）治疗前的三组NIHSS评分差异无统计学意义（P=0.845>0.05）,具有可比性。（2）治疗后的三组NIHSS评分差异有统计学意义（P=0.001<0.01）。三组间进一步两两比较,针药组与丁苯酞组差异无统计学意义（P=1.000>0.05）;针药组与常规组差异有统计学意义（P=0.001<0.01）;丁苯酞组与常规组差异有统计学意义（P=0.007<0.01）。（3）治疗前后各组NIHSS评分差异均有统计学意义（针药组:P<0.01;丁苯酞组:P<0.01;常规组:P<0.01）。2.日常生活活动能力评分（1）治疗前的三组Barthel指数（BI）差异无统计学意义（P=0.571>0.05）,具有可比性。（2）治疗后的三组Barthel指数（BI）差异有统计学意义（P=0.004<0.01）。三组间进一步两两比较,针药组与丁苯酞组差异无统计学意义（P=1.000>0.05）;针药组与常规组差异有统计学意义（P=0.030<0.05）;丁苯酞组与常规组差异有统计学意义（P=0.005<0.01）。（3）治疗前后各组Barthel指数（BI）差异均有统计学意义（针药组:P<0.01;丁苯酞组:P<0.01;常规组:P<0.01）。3.中医临床证候积分（1）治疗前的三组中医临床证候积分差异无统计学意义（P=0.853>0.05）,具有可比性。（2）治疗后的三组中医临床证候积分差异有统计学意义（P=0.042<0.05）。三组间进一步两两比较,针药组与常规组差异有统计学意义（P=0.012<0.05）;针药组与丁苯酞组差异无统计学意义（P=0.235>0.05）;丁苯酞组与常规组差异无统计学意义（P=0.177>0.05）。（3）治疗前后的各组中医临床证候积分差异均有统计学意义（针药组:P<0.01;丁苯酞组:P<0.01;常规组:P<0.01）。4.神经功能临床疗效治疗后针药组有效率为90%,丁苯酞组有效率为87.5%,常规组有效率为60%,三组不同方案神经功能临床疗效差异有统计学意义（P=0.001<0.01）。三组间进一步两两比较,针药组与丁苯酞组的差异无统计学意义（P=1.000>0.05）;针药组与常规组的差异有统计学意义（P=0.002<0.01）;丁苯酞组与常规组的差异有统计学意义（P=0.005<0.01）。5.中医临床疗效治疗后针药组有效率为92.5%,丁苯酞组有效率为77.5%,常规组有效率为60%,三组中医临床疗效差异有统计学意义（P=0.003<0.01）。进一步两两比较,针药组与丁苯酞组差异无统计学意义（P=0.235>0.05）;针药组与常规组差异有统计学意义（P=0.001<0.01）;丁苯酞组与常规组差异无统计学意义（P=0.091>0.05）。结论:加味补阳还五汤联合醒脑开窍针刺法能改善气虚血瘀型急性缺血性卒中患者的神经功能缺损、日常生活活动能力以及中医临床证候,临床疗效显着。

周颖^[2]（2019）在《补阳还五汤通过Connexin43介导大鼠脑缺血再灌注后血管新生》文中指出目的:缝隙连接蛋白43（Connexin43,Cx43）是星形胶质细胞上最主要的缝隙连接（gap junction,GJ）蛋白,能在细胞间传输毒性代谢产物和营养物质,对脑损伤的扩散和修复具有双向调节的作用。补阳还五汤具有补气养血,活血通络之功效,是中医治疗脑卒中后遗症的经典方剂。本实验主要通过行为学实验、高尔基染色与免疫荧光染色等技术,观察神经功能恢复情况、神经形态与血管新生的指标来探索在大鼠脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI）后的修复期中,Cx43在补阳还五汤促修复中的作用。血管的形成则是由血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和血管生成素因子 1（angiopoietin-1,Ang-1）调控决定,本实验对与之相关的作用机制进行了初步探索。这为补阳还五汤抗脑损伤机制中新靶点、新途径的研究提供了更多的实验依据。方法:运用线栓法给SD雄性大鼠建立大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型,造模后将神经功能评分合格的大鼠随机分为模型组（MCAO）,Cx43激动剂（GAP-134）组,Cx43抑制剂（Gap26）组,补阳还五汤（BYHWD）组和补阳还五汤联合Cx43抑制剂（BYHWD+Gap26）组,另设假手术对照组（Sham）,每组12只大鼠。GAP-134药物剂量为3 mg/kg,灌胃,2次/d,Gap26给药剂量为25μg/kg,腹腔注射,1次/d（GAP-134与Gap26的给药时间均在造模后3d）,补阳还五汤给药剂量为16g/kg,灌胃,2次/d（于造模后2h给药）;模型组与假手术组用同样的给药方式,每次给予同等用量的生理盐水。1.Connexin43在补阳还五汤促进脑缺血再灌注后修复中的作用在术后第1,3,7 d对各组大鼠进行横木行走测试（Beam-walking test,BWT）以观测其运动整合和平衡协调能力,以及自发交替反应测试（Spontaneous alternation behavior test,SAB test）以观测其空间记忆能力。第7 d取各组大鼠脑组织,采用高尔基染色法观察海马CA1、CA3和DG区神经元基、顶树突的长度,节点数,终末分支数以及树突棘密度的改变以反映神经元树突的复杂性和树突棘的可塑性,激光共聚焦下观察并拍摄图片,Image-Pro Plus 6.0图片分析软件进行分析。2.Connexin43在补阳还五汤促进脑缺血再灌注后修复中的血管新生机制探究造模后第7 d,4%多聚甲醛灌注后取各组大鼠脑组织,采用免疫荧光法检测CD31表达量以计算海马CA1、CA3和DG区的微血管密度（microvessel density,MVD）以反映血管新生情况。并检测各分组海马CA1、CA3和DG区VEGFs和Ang-1蛋白阳性表达量。激光共聚焦下观察并拍摄图片,Image-Pro Plus 6.0图片分析软件进行分析。结果:1.与模型组比较,GAP-134组第7 d的评分降低（P<0.05）,相对交替率显着提高（P<0.01）,神经元树突长度、节点数、终末分支数以及树突棘密度大体呈增长的趋势,Gap26组第7d评分升高（P<0.05）,相对交替率Gap26组有所下降（P<0.05）,神经元树突长度、节点数、终末分支数以及树突棘密度大体呈下降的趋势,而BYHWD组大鼠衡木行走测试评分降低（P<0.05）,自发交替反应测试相对交替率升高（P<0.05）,神经元树突长度、节点数、终末分支数以及树突棘密度大体呈增长的趋势。相较于BYHWD组,BYHWD+Gap26组第7 d大鼠横木行走测试评分更高（P<0.05）,自发交替反应测试相对交替率更低（P<0.05）;神经元树突长度、节点数、终末分支数以及树突棘密度大体呈下降的趋势;。2.与模型组比较,GAP-134组海马三个区域MVD表达水平显着升高（P<0.01）,Gap26组MVD值在CA1区、DG区表达降低（P<0.05）,BYHWD组海马CA1、CA3和DG区MVD表达水平均升高（P<0.05）。与BYHWD组比较,BYHWD+Gap26组海马CA1、CA3和DG区MVD表达水平均显着降低（P<0.01）。与模型组比较,GAP-134组海马三个区域VEGF表达升高（P<0.01）,CA3区Ang-1表达上调（P<0.05）,Gap26组DG区VEGF表达下调（P<0.05）,CA1区和DG区Ang-1显着下调（P<0.01）,BYHWD组海马CA1、CA3和DG区VEGF表达升高（P<0.05）,Ang-1 显着上调（P<0.01）。与 BYHWD 组比较,BYHWD+Gap26 组海马CA1和DG区VEGF显着下调（P<0.01）,CA1区和CA3区Ang-1下调（P<0.05）。结论:1.脑缺血再灌注后,补阳还五汤可以通过星形胶质细胞Cx43介导改变树突的复杂性、促进神经功能恢复和血管新生以促进脑损伤的修复。2.补阳还五汤通过星形胶质细胞Cx43诱导血管新生的作用机制与VEGF,Ang-1有关。

宋书婷^[3]（2019）在《参芎颗粒治疗脑梗死恢复期（气虚血瘀证）的随机对照临床研究》文中研究表明1目的观察参芎颗粒治疗脑梗死恢复期（中风中经络-气虚血瘀证）的临床疗效及对颈动脉粥样硬化斑块的影响,为其在临床上的应用提供循证医学依据。2方法2.1临床资料收集60例在2018年1月1日至2018年10月31日期间就诊于安徽中医药大学第一附属医院脑病科门诊或住院部,且年龄在35-75周岁的脑梗死恢复期（中风中经络-气虚血瘀证）的患者。2.2试验方法采用随机数表法,将符合纳入标准的60例脑梗死恢复期（中风中经络-气虚血瘀证）的患者,随机分为治疗组和对照组各30例。对照组:试验期间统一口服阿司匹林肠溶片,100mg/片早;阿托伐他汀钙片:10mg/次晚。治疗组:对照组（阿司匹林、阿托伐他汀）的基础上+参芎颗粒（规格:20g/袋,3次/日）。疗程:90天。门诊随访至入组后90天。2.3观察指标观察患者治疗前后中医证候评分、NIHSS评分、改良Rankin量表评分、BI指数、SSQOL评分总积分,对于合并有颈动脉粥样硬化斑块的患者,观察患者治疗前后IMT及颈动脉粥样硬化斑块的稳定性。3结果3.1临床总有效率、中医证候疗效治疗组和对照组治疗后中医证候疗效总有效率分别为93.33%和73.33%;临床总有效率分别为93.33%和80.00%,治疗组中医证候疗效总有效率、临床总有效率明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。3.2中医证候评分、NIHSS评分、改良Rankin量表评分、BI指数、SSQOL评分总积分比较治疗组、对照组治疗前中医证候评分、NIHSS评分、改良Rankin量表评分、BI指数、SSQOL评分总积分比较无明显差异（P>0.05）。治疗组与对照组治疗后中医证候评分、NIHSS评分、改良Rankin量表评分均较治疗前低,BI指数、SSQOL评分总积分均较治疗前高,且治疗组治疗后的每项评分均较对照组治疗后改善明显,差异均有统计学意义（P<0.05）。3.3颈动脉IMT及动脉粥样硬化斑块稳定性的比较治疗组与对照组治疗前颈动脉IMT比较无明显差异（P>0.05）,两组治疗后分别与疗前相比均未见明显降低（P>0.05）,表明治疗组、对照组在本试验观察期间未能改善患者颈动脉IMT。治疗组与对照组疗前颈动脉粥样硬化斑块的稳定性分别为27.27%和26.32%,差异无统计学意义（P>0.05）,治疗后颈动脉粥样硬化斑块的稳定性分别为72.73%和42.11%,差异有统计学意义（P<0.05）。3.4治疗后两组患者不良反应及不良事件情况参与本临床试验的患者在整个试验期间无中止和剔除,均未出现明显的不良反应/事件。治疗组与对照组在短期内未对肝肾功能等安全性指标造成影响（P>0.05）,具有安全性。4结论4.1参芎颗粒可改善脑梗死恢复期（中风中经络-气虚血瘀证）患者中医证候评分,在中医证候疗效改善方面作用显着。4.2参芎颗粒可改善脑梗死恢复期（中风中经络-气虚血瘀证）患者的神经功能缺损,促进躯体功能、生活能力的恢复,提高生活质量。4.3参芎颗粒在短期内不能改善颈动脉内中膜厚度,但可增加颈动脉粥样硬化斑块的稳定性。

祝赫^[4]（2016）在《补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及Akt蛋白表达的影响》文中研究说明目的:脑血管病是一种致死率和致残率都非常高的常见病,其中缺血性脑血管病约占70%-80%。缺血性脑损伤涉及非常复杂的病理生理机制,血小板功能异常为缺血性脑血管病的重要诱发因素之一。补阳还五汤是临床用于治疗缺血性脑血管病的经典方剂。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号传导通路是体内重要的细胞通路,其与血小板活化过程密切相关。本研究在复制大鼠局灶性脑缺血模型的基础上,通过对血小板活化因子（Platelet Activating Factor PAF）、CD40L、CD62P的检测,探讨补阳还五汤对血小板活性的影响;并通过对PI3K/Akt信号通路中Akt蛋白表达情况的研究,探讨补阳还五汤抑制大鼠脑缺血损伤的作用机制。为中医药治疗缺血性脑血管病提供新思路,为临床用药提供科学依据。方法:1.动物实验将100只SPF级SD雄性大鼠,随机分成5组（每组20只）:假手术组,模型组,阳性（硫酸氢氯吡格雷）组（6.8mg·kg-1）,补阳还五汤高、低剂量组（26,13g·kg-1）。假手术组和模型组给予蒸馏水。给药剂量根据动物体表面积公式换算。连续给药14天后,采用改良线栓法复制大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）再灌注模型,脑缺血1小时再灌注6小时之后进行神经功能缺失评分。2.检测指标和方法采用氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法检测脑梗死面积;采用苏木精-伊红（HE）染色法观察大脑皮质区和海马CA1区神经细胞形态变化;采用水溶性四氮唑（WST）-1法检测脑组织SOD活性,采用硫代巴比妥酸（TBA）法检测血清MDA含量;采用酶联免疫（Elisa）法检测血清中PAF、CD40L、CD62P含量;采用免疫组织化学方法（IHC）检测脑组织海马区中p-Akt（Ser473）和Akt（Ser473）蛋白表达;采用免疫印迹法（WB）检测脑组织海马区中p-Akt和Akt蛋白表达的变化情况。结果神经功能评分,TTC染色结果证明大鼠MCAO再灌注模型复制成功。补阳还五汤高、低剂量组能降低MCAO再灌注大鼠神经功能缺失评分,减少脑梗死面积,改善脑组织海马CA1区、皮质区病理损伤,改善神经细胞结构和细胞核固缩情况,缓解神经系统损伤;升高脑组织中总SOD活性,降低血清中MDA含量,改善自由基平衡状态;降低血清中PAF、CD40L、CD62p含量,抑制血小板活化;升高脑组织中p-Akt蛋白含量,激活PI3K/Akt信号传导通路。以补阳还五汤高剂量组效果为佳。结论补阳还五汤预处理可以有效抑制血小板活化、上调p-Akt的表达,提示补阳还五汤对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织具有一定的保护作用,其机制可能与抑制血小板活化和PI3K/Akt信号通路的调节有关。

李欣,孟令玉^[5]（2014）在《中医药促进神经再生研究进展》文中提出神经再生是目前神经科学和临床研究的热点和难点,主要集中在断裂神经缝合、神经营养因子、组织工程、神经干细胞、基因治疗等促进神经再生方面的研究。中医中药作为祖国医学的瑰宝,根据其对神经损伤、再生的独到见解,正逐步成为研究促进神经再生的热点。目前的研究主要集中在复方中药、单味中药、针灸等几个主要的方面,并取得了良好的疗效。作者就以上3个方面综述了近年来其促进神经再生的研究进展,认为中医药疗法促进神经再生研究具有良好的发展前景。

祝赫,黄海艳,张继平,姚晖^[6]（2015）在《补阳还五汤抗脑缺血作用实验研究进展》文中提出随着现代化技术的不断发展以及细胞生物学、医学与分子生物学、基因学的相互渗透,补阳还五汤的抗脑缺血机制得到了更为全面及深入的阐释。本文对补阳还五汤抗脑缺血研究进展作一综述。

罗银河,葛金文,刘林^[7]（2015）在《补阳还五汤治疗缺血性中风的实验研究进展》文中研究说明近10年（特别是近5年）补阳还五汤治疗缺血性中风的实验研究进展,从基因表达、促生长相关蛋白43和突触素、降低兴奋性氨基酸细胞毒性、抑制神经细胞凋亡、抗氧化、抑制自由基、抗钙超载、促血管内皮生长因子等方面阐述补阳还五汤治疗缺血性中风的作用机制。

费洪新,姜波,张英博,仲丽丽,朴成玉,周忠光^[8]（2015）在《补阳还五汤对脑组织作用机制的研究进展》文中研究表明主要分析补阳还五汤对脑组织作用机制,分别从脑神经细胞凋亡、星形胶质细胞、脑组织能量代谢、血脑屏障、血液流变学、脑血管动脉粥样硬化、兴奋性氨基酸、自由基、一氧化氮合酶、炎症介质共10个方面分析补阳还五汤作用机制,为临床提供理论依据。

高宗桂^[9]（2014）在《川芎嗪干预大鼠缺血性中风作用及其机制的研究》文中进行了进一步梳理中风是严重危害人类健康和生命安全的常见难治性疾病。祖国医学将其列为“风、痨、臌、膈”四大疑难病之首,存在着明显三高（发病率高、致残率高、死亡率高）现象。因而,提高中风的治疗与预防水平、降低中风的发病率,致残率和死亡率是当务之急。缺血性中风占所有中风的85%,因此研究缺血性中风的发病原因、机制及其防治对策,既有极其重要的社会现实意义,又具有较高的理论价值和临床实际意义。论文工作包括综述和实验研究两个部分。一、综述缺血性中风及其中药治疗相关研究的进展（一）系统概述了缺血性中风发病中能量代谢障碍、梗塞周围去极化、氧化应激损伤、炎症反应和细胞凋亡的发生、发展机制。（二）重点介绍了缺血性中风发病过程中由炎症反应和氧化应激损伤介导的信号转导通路研究进展,（三）重点介绍了川芎嗪在缺血性中风临床和基础研究方面的进展。明确这些研究领域的进展,将为本研究奠定坚实的理论基础,并为实验研究设计提供前提条件。二、实验研究（一）研究方法采用病理组织学方法、免疫组织化学方法、现代分子生物学方法。（二）技术手段采用流式细胞仪分析、定量RT-PCR基因检测、免疫印迹、免疫荧光双标法和化学比色法等技术。（三）检测指标1.脑损伤指标：脑梗塞面积、血脑屏障通透性、脑皮质含水量2.氧化应激相关因子：MDA、NO、CAT、GSH-Px。3.免疫指标（1）免疫细胞：中性粒细胞和T淋巴细胞数量、巨噬细胞/小胶质细胞的静息与活化的比值。（2）炎症介质：MPO、TNF-α和IL-1β。,4.信号转导分子：即早基因c-fos和c-jun、p-c-jun、Fos蛋白、Jun蛋白、JNK、AP-1、HO-1、Nrf2。（四）结果与结论1实验一川芎嗪对缺血性中风大鼠神经组织损伤及其功能的影响（1）实验制备的缺血性中风大鼠模型可靠：在实验大鼠脑组织发生了明确的脑组织损伤（脑梗塞、血脑屏障破坏和脑水肿）,并伴发神经行为学改变；（2）川芎嗪对缺血性中风大鼠发生了明确的药理学干预作用：表现为减小脑梗塞的面积,减轻脑水肿和血脑屏障损伤程度,改善大鼠神经行为异常。提示：川芎嗪具有一定的神经保护作用。2实验二川芎嗪对缺血性中风大鼠氧化应激反应的影响（1）缺血性中风大鼠永久性脑缺血受损皮质组织发生了过氧化反应：MDA含量增加,中性粒细胞NO含量升高,CAT、GSH-Px活性有增高趋势；（2）川芎嗪可降低缺血性中风大鼠脑缺血受损皮质组织过氧化程度：川芎嗪可下调MDA含量和中性粒细胞NO含量；川芎嗪可上调抗氧化物质CAT、GSH-Px活性提示：川芎嗪干预缺血性中风机制中,抑制氧化应激损伤可能是其机制之一。3实验三川芎嗪对缺血性中风炎症反应的影响的实验研究（1）缺血性脑中风大鼠产生了明显的炎症反应：伤害侧皮质组织内CD45阳性的免疫细胞数量增多,巨噬细胞/小胶质细胞被激活数量增多；伤害侧皮质组织内MPO活性及CD68表面抗原蛋白表达量增多；（2）川芎嗪可干预缺血性中风大鼠的炎症反应：下调免疫细胞数量和活化的巨噬细胞/胶细胞数量,下调脑缺血造成受损皮质组织MPO活性及CD68表面抗原蛋白表达量。提示：川芎嗪干预缺血性中风机制中,抑制炎症反应可能是其重要机制之一4实验四川芎嗪对缺血性中风大鼠缺血诱导激活的信号转导通路的影响的实验研究（1）证实缺血性中风大鼠缺血脑组织启动的炎症反应信号转导通路之一是JNK/AP-1信号转导通路；川芎嗪干预缺血性中风大鼠过程中的抗炎作用机制：抑制AP-1DNA结合活性,限制或减弱转录蛋白c-Fos蛋白质c-Jun蛋白质和JNK蛋白磷酸化。提示：川芎嗪阻断或削弱JNK/AP-1炎症反应信号转导通路,从而实现抗炎和保护脑组织作用。（2）证实缺血性中风大鼠缺血脑组织启动氧化应激信号转导通路之一是Nrf2/ARE通路。川芎嗪干预缺血性中风大鼠的抗氧化应激的作用机制：进一步上调HO-1和Nrf2免疫荧光细胞数量、上调Nrf2和HO-1蛋白表达量。提示：川芎嗪可激活Nrf2/ARE通路,促使Ⅱ相酶HO-1释放,发挥清除自由基抗氧化作用,以减少脑组织的损伤。三、本课题研究的创新点（一）通过“川芎嗪干预缺血性中风作用的信号转导通路机制研究”,证实川芎嗪干预缺血性中风作用过程中,炎症反应和氧化应激损伤所介导的信号转导通路包括JNK/AP-1通路和Nrf2/ARE通路。（二）以缺血性中风氧化应激损伤为目标,重点观察了川芎嗪对缺血性中风大鼠受损皮质组织MDA、NO、Catalase和GPx作用的影响。证实川芎嗪可降低永久性脑缺血所引发的过氧化程度。（三）以缺血性中风炎症反应为目标,重点研究了川芎嗪对缺血性中风大鼠永久性缺血受损皮质组织免疫细胞（中性粒细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞／小胶质细胞等）和炎症因子（TNF-α、IL-1β、MPO等）的影响。证实川芎嗪通过下调免疫细胞和炎症因子的方式来发挥抗炎作用。

王泽锋^[10]（2014）在《丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制研究》文中指出目的:采用先进的正电子发射断层显像技术（PET）来研究丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用,并探究其内在的治疗机制,为进一步的临床应用提供参考。方法:采用线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型（MCAO）,随机分成假手术组（假手术组除不插入线栓外其余手术步骤与MCAO模型相同）,模型组,丹红低剂量组（1mL/kg/d）,丹红中剂量组（2mL/kg/d）,丹红高剂量组（4mL/kg/d）。治疗组的实验动物每天腹腔注射丹红注射液,其他组每天腹腔注射生理盐水,持续14 d。各组实验动物分别在造模后1d、3d、7 d、10 d以及14 d进行神经行为学评价;在造模后1 d、7 d、14 d采用大鼠脑部的FDG-PET扫描检测其脑部葡萄糖代谢功能的恢复情况;在造模后3 d用ELISA法检测脑组织中的白介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-a（TNF-a）含量;在造模后7 d用TTC染色来评价梗死面积;在造模后14 d用免疫组化检测梗死区周围神经元特异性核蛋白（NeuN）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、血管性血友病因子（vWF）、葡萄糖转运体1（GLUT1）的表达。结果:（1）与模型组相比,丹红注射液治疗组的神经功能缺损评分显着升高,尤其是丹红中剂量组和高剂量组（P<0.01）,同时其梗死体积也较为显着地减少（P<0.01）。（2）与模型组相比,丹红注射液治疗组的梗死侧组织中TNF-a含量显着降低（P<0.01）,丹红中、高剂量组的梗死侧组织中IL-1β含量也显着地减少（P<0.05）。（3）FDG-PET能够有效地监测脑部的葡萄糖代谢的变化来了解脑功能的变化情况。与模型组相比,丹红注射液治疗组的右侧梗死区的葡萄糖代谢显着增加（P<0.05）,尤其丹红中、高剂量组梗死区的葡萄糖代谢在7d和14d显着增加（P<0.01）。（4）免疫组化检测梗死区周围的NeuN、GFAP、vWF、GLUT1的表达来阐释丹红注射液对于大鼠脑缺血模型的神经细胞再生,星形胶质细胞活性,微血管重塑和葡萄糖代谢恢复的影响。与模型组相比,丹红中、高剂量组NeuN和vWF的阳性细胞数显着增多（P<0.05）,其GFAP的积分光密度（IOD）值显着升高（P<0.01）。同时,丹红治疗组中GLUT1的IOD值较模型组相比均显着降低（P<0.05）。结论:（1）丹红注射液促进了大鼠脑缺血后葡萄糖代谢的恢复,梗死体积的减少以及神经功能的恢复。（2）丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用,其保护机制与抑制炎性因子的释放,微血管重塑,神经细胞再生,星形胶质细胞活化以及促进葡萄糖利用率的恢复有关。

二、补阳还五汤对沙鼠脑缺血损伤细胞凋亡的影响及机理研究（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、补阳还五汤对沙鼠脑缺血损伤细胞凋亡的影响及机理研究（论文提纲范文）

（1）加味补阳还五汤联合醒脑开窍针刺法治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效研究（论文提纲范文）

（2）补阳还五汤通过Connexin43介导大鼠脑缺血再灌注后血管新生（论文提纲范文）

（3）参芎颗粒治疗脑梗死恢复期（气虚血瘀证）的随机对照临床研究（论文提纲范文）

（4）补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及Akt蛋白表达的影响（论文提纲范文）

（5）中医药促进神经再生研究进展（论文提纲范文）

（6）补阳还五汤抗脑缺血作用实验研究进展（论文提纲范文）

（7）补阳还五汤治疗缺血性中风的实验研究进展（论文提纲范文）

（8）补阳还五汤对脑组织作用机制的研究进展（论文提纲范文）

（9）川芎嗪干预大鼠缺血性中风作用及其机制的研究（论文提纲范文）

（10）丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制研究（论文提纲范文）

四、补阳还五汤对沙鼠脑缺血损伤细胞凋亡的影响及机理研究（论文参考文献）

• [1]加味补阳还五汤联合醒脑开窍针刺法治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效研究[D]. 李青. 上海中医药大学, 2019(03)
• [2]补阳还五汤通过Connexin43介导大鼠脑缺血再灌注后血管新生[D]. 周颖. 广州中医药大学, 2019(04)
• [3]参芎颗粒治疗脑梗死恢复期（气虚血瘀证）的随机对照临床研究[D]. 宋书婷. 安徽中医药大学, 2019(02)
• [4]补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及Akt蛋白表达的影响[D]. 祝赫. 广东药科大学, 2016(01)
• [5]中医药促进神经再生研究进展[J]. 李欣,孟令玉. 辽宁中医杂志, 2014(07)
• [6]补阳还五汤抗脑缺血作用实验研究进展[J]. 祝赫,黄海艳,张继平,姚晖. 广东药学院学报, 2015(02)
• [7]补阳还五汤治疗缺血性中风的实验研究进展[J]. 罗银河,葛金文,刘林. 中华中医药学刊, 2015(02)
• [8]补阳还五汤对脑组织作用机制的研究进展[J]. 费洪新,姜波,张英博,仲丽丽,朴成玉,周忠光. 中医药信息, 2015(01)
• [9]川芎嗪干预大鼠缺血性中风作用及其机制的研究[D]. 高宗桂. 北京中医药大学, 2014(09)
• [10]丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制研究[D]. 王泽锋. 浙江中医药大学, 2014(05)

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