一、雷公藤多苷的抗炎作用与NO的关系（论文文献综述）
白彦萍,刘文静,杨皓瑜,张维明[1]（2021）在《雷公藤多甙作用机理及皮肤科应用》文中指出雷公藤多甙是从卫矛科植物雷公藤根提取的一种脂溶性混合物,具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗菌等活性,是目前临床上使用较多的一种免疫抑制剂,被广泛用于治疗类风湿关节炎（RA）、肾小球肾炎、红斑狼疮及各种自身免疫性疾病和皮肤病等,并取得了良好的疗效。本文对雷公藤多甙主要的作用机理及其皮肤科临床应用进行综述,旨在为其临床应用提供参考。
张晓燕[2]（2021）在《甘草制祖师麻炮制工艺及其抗类风湿性关节炎作用机制研究》文中研究表明目的本论文以祖师麻甲素含量为评价指标,采用响应曲面法探究祖师麻甘草制（炙法、烘法）的炮制工艺;并基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路探讨祖师麻甘草制品改善弗式完全佐剂混合牛Ⅱ胶原（CⅡ）诱导的大鼠类风湿性关节炎与脂多糖（LPS）诱导的小鼠单核巨噬细胞炎症的作用机制。方法1.以祖师麻甲素含量为评价指标,通过响应曲面实验研究甘草汁与祖师麻比例、闷润时间、炒制温度、炒制时间对祖师麻甘草炙祖师麻炮制工艺的影响,从而优选出甘草炙祖师麻的最佳炮制工艺。2.以祖师麻甲素含量为评价指标,通过响应曲面实验研究甘草汁与祖师麻比例、闷润时间、烘干温度、烘干时间对祖师麻甘草烘制祖师麻炮制工艺的影响,从而优选出甘草烘制祖师麻的最佳炮制工艺。3.建立弗式完全佐剂并牛Ⅱ胶原（CⅡ）诱导的大鼠类风湿性关节炎模型（CIA）,通过检测大鼠体重、关节炎评分、足肿胀度、脾脏与胸腺指数、踝关节的组织病理学与X-射线（X-Ray）放射学观察,对于CIA大鼠的治疗作用进行对比研究。4.通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定大鼠血清中白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、白介素-10（IL-10）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）与血管内皮生长因子（VEGF）的含量,免疫组织化学方法测定CIA大鼠踝关节中含NLR家族PYRIN域蛋白3（NLRP3）与核转录因子-κB（NF-κB）的表达,蛋白免疫印迹法（Western-Blot）测定大鼠滑膜组织的Toll样受体4（TLR4）、NLRP3、NF-κB、IL-1β表达量,来初步探讨基于TLR4/NLRP3/NF-κB通路的祖师麻不同甘草制品治疗CIA大鼠的作用机制。5.以脂多糖（LPS）诱导小鼠单核巨噬细胞（Raw 264.7细胞）炎症为模型,细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒（CCK8）测定细胞增殖率、微板法测定细胞中一氧化氮（NO）含量、酶联免疫法（ELISA）测定细胞上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10的含量、Western-Blot测定细胞的TLR4、NLRP3、NF-κB、IL-1β表达量,验证祖师麻甘草制品抗炎的作用机制。结果1.甘草炙祖师麻的最佳炮制工艺为:甘草汁与祖师麻比例为0.8,闷润时间为53min,炒制温度为150℃,炒制时间为14min。2.甘草烘制祖师麻的最佳炮制工艺为:甘草汁与祖师麻比例为0.8,闷润时间为62min,烘干温度为150℃,烘干时间为100min。3.祖师麻不同甘草制品能显着降低CIA大鼠的关节炎评分（AI）、足肿胀度、改善踝关节红肿、关节和关节软骨的病理状况（P<0.05）;且祖师麻甘草制品治疗效果与祖师麻生品相比,虽无显着性差异,但总体祖师麻甘草制品的治疗效果优于祖师麻生品。4.祖师麻不同甘草制品均可调节大鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10的分泌,还可显着降低CIA大鼠血清中MMPs与VEGF的水平（P<0.05）。此外,还可能通过调节TLR4/NF-κB/NLRP3通路,从而发挥抗炎作用从而治疗类风湿性关节炎。5.祖师麻炮制品可以调节LPS诱导的Raw264.7细胞上清液中NO含量以及炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10的表达（P<0.05）,其作用机制可能与调节TLR4/NF-κB/NLRP3通路有关。结论本研究采用响应曲面法优化甘草炙祖师麻与甘草烘制祖师麻的炮制工艺参数。药效学研究表明:祖师麻不同炮制品可以缓解类风湿性关节炎大鼠的症状,且祖师麻炮制品的治疗效果优于生品。通过体内体外实验对其作用机制进一步探索发现,祖师麻缓解CIA大鼠的类风湿性关节炎症状并抑制Raw264.7细胞炎症可能与调节炎症因子与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路有关。
廖海泉[3]（2021）在《雷公藤多苷经抑制IL-27治疗银屑病的实验研究》文中指出目的通过构建咪喹莫特（Imiquimod,IMQ）诱导的BALB/c银屑病样小鼠模型,观察雷公藤多苷（Tripterygium wilfordii polyglycoside,TWP）对银屑病样小鼠模型皮损面积和疾病严重指数（Psoriasis area and severity index,PASI）评分、组织病理形态学以及血清中白细胞介素27（Interleukin-27,IL-27）的影响,探究TWP治疗银屑病可能的作用机制。方法采用SPF级BALB/c雌性小鼠40只,随机分成五组:正常组、模型组、TWP低剂量组(9.01㎎﹒kg-1)、TWP中剂量组(27.03㎎﹒kg-1)以及TWP高剂量组(81.09㎎﹒kg-1),每组8只。除正常组在背部涂抹适量凡士林外,其余各组小鼠每天上午十点在背部及右耳外涂5%IMQ乳膏（总计62.5㎎/次）,连续7天。造模同时,TWP低、中、高剂量组分别用对应剂量TWP溶液灌胃,0.3 m L﹒d-1,正常组跟模型组用等体积生理盐水灌胃,连续7天。每日用相机记录皮损变化并按照PASI评分标准评分;分别于第1、4、7天用游标卡尺测量小鼠右耳厚度并记录;末次给药24小时后摘取小鼠眼球取血,用酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清中IL-27水平;取小鼠背部皮损组织包埋切片后,行苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色,通过光学显微镜观察皮损组织病理改变并行Baker评分;将组织病理切片进行Ki67免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）染色,于光学显微镜下观察基底层Ki67阳性细胞表达情况并计数。结果1肉眼观皮损变化及PASI评分结果:与模型组相比,TWP各组红斑、鳞屑、背部皮肤及右耳增厚程度均有不同程度改善;从第4天开始,模型组、TWP低中高剂量组PASI总评分均高于正常组,差异具有统计学意义（P<0.001）,与模型组相比,不同剂量TWP处理的各组小鼠其PASI总评分均低于模型组（P<0.05、P<0.01或P<0.001）,但无明显剂量依赖关系。2小鼠右耳厚度:随着造模时间增加,模型组小鼠右耳厚度较正常组逐渐增加,两组对比差异具有统计学意义（P<0.001）,与模型组相比,不同剂量TWP处理的各组小鼠右耳厚度均低于模型组（P<0.01）,但无明显剂量依赖关系。3背部皮损组织病理改变及Baker评分结果:正常组无明显异常,模型组小鼠符合寻常型银屑病样病理改变:角化过度伴角化不全,角化不全区可见Munro微脓肿,颗粒层明显减少或消失,棘层肥厚,表皮突延长起伏并向下延伸呈棒槌状改变,真皮乳头上方棘层变薄,毛细血管扩张,周围可见淋巴细胞、中性粒细胞等浸润。与模型组相比,TWP低、中、高剂量组上述情况均有明显改善,且Baker评分也降低（P<0.05或P<0.01）,但Baker评分结果与TWP无明显剂量依赖性。4背部皮损基底层Ki67阳性表达及计数结果:正常组仅见少量阳性细胞,模型组Ki67阳性细胞分布密集,与模型组相比,不同剂量TWP处理的各组小鼠Ki67阳性细胞数均减少（P<0.001）,但无明显剂量依赖关系。5小鼠血清IL-27水平:与正常组比较,模型组、TWP低中高剂量组IL-27水平均升高,差异具有统计学意义（P<0.001）,与模型组对比,不同剂量TWP处理的各组小鼠其血清IL-27水平均降低（P<0.01或P<0.001）,但无明显剂量依赖关系。结论1 TWP对小鼠银屑病样皮损具有一定治疗效果,但疗效与TWP的剂量无明显相关性。2TWP可能通过降低IMQ诱导的银屑病样小鼠血清IL-27水平,从而抑制银屑病的发生发展。
黄秀芳[4]（2021）在《雷公藤治疗慢性肾小球疾病的药证对应临床研究》文中研究说明背景雷公藤,首次以“莽草”的名称出现在《神农本草经》,其有效成分提取制成的中成药雷公藤多苷片的免疫抑制作用逐渐受到重视。自上世纪70年代以来,临床应用雷公藤多苷片治疗慢性肾脏病越来越多,但并不是所有患者应用雷公藤多苷片后都能有满意的疗效,然而目前研究大多是证明雷公藤治疗慢性肾脏病的有效性,并没有对有效案例进行针对性分析,雷公藤多苷片治疗有效的慢性肾脏病患者究竟有哪些特点尚未深入研究。目的通过比较所有服用雷公藤多苷片的肾小球疾病患者的临床特征,寻找使用雷公藤多苷片有效病例的证候特点及化验室指标特点,以期在临床中初筛出更加适合使用雷公藤多苷片的病例,提高雷公藤多苷片的临床有效率;同时,对雷公藤多苷片对造血系统、肝功能、肾功能造成的影响进行安全性评价,找出雷公藤多苷片临床常见不良反应,为提前干预雷公藤多苷片造成的副作用提供证据。方法本研究以2018.12-2021.3我院肾病风湿科病房及门诊服用雷公藤多苷片的患者为试验数据来源,选取符合纳排标准的肾小球疾病患者,收集患者治疗前后的化验室指标（24h尿蛋白定量、血常规、血脂、肝功能、肾功能）、临床症状和体征,以尿蛋白变化率作为主要指标进行分组。根据患者的四诊资料,结合导师意见,参照2002年颁布的《中药新药临床研究指导原则》中肾小球疾病的中医证候诊断标准,对患者进行中医辨证分型。录入数据,应用SPSS23.0软件,采用单因素ANOVA检验、Kruskal-Wallis H检验、有序Logistic回归分析和卡方检验、秩和检验等统计学方法进行分析,统计结果符合正态分布的数值用x±s来表示,不符合正态分布的用M（P25,P75）来表示。结果1.本研究共纳入病例78例,其中男性35例,女性43例,男女比例约1:1.23。年龄最小为34岁,最大为83岁,平均年龄为（59.29±10.85）岁,基线尿蛋白水平（4.09±3.23）g/24h,治疗后尿蛋白水平（2.41±2.26）g/24h。2.雷公藤多苷片治疗肾小球疾病有效病例的临床特点依据服用雷公藤多苷片3月后24h尿蛋白下降的百分比（计算公式为:（服药前24h尿蛋白定量-服药3月后24h尿蛋白定量）/服药前24h尿蛋白定量）进行分组,分成尿蛋白增加或未减少（共17人,占所有患者21.8%）、尿蛋白下降1-20%以内（共8人,占所有患者的10.3%）、尿蛋白下降21-40%（共5人,占所有患者的6.4%）、尿蛋白下降41-60%（共20人,占所有患者的25.6%）、尿蛋白下降61-80%（共15人,占所有患者的19.2%）及尿蛋白下降81%以上（共13人,占所有患者的16.7%）共6组。单因素分析结果:LY、TG对雷公藤多苷片治疗肾小球疾病的疗效的影响在不同组别存在显着差异（P<0.05）;而 MO、NE、RBC、HGB、PLT、TC、HDL、LDL、TP、ALB、ALP、ALT、GGT、AST、UR、CR的变化对雷公藤多苷片治疗肾小球疾病的疗效影响在不同组别无显着差异（P>0.05）。有序logistic回归分析结果:淋巴细胞（OR=2.70,95%CI:1.24-5.90）为雷公藤多苷片治疗肾小球疾病有效的保护因素,甘油三酯（OR=0.72,95%CI:0.53-0.97）为雷公藤多苷片治疗肾小球疾病有效的危险因素。3.雷公藤多苷片治疗肾小球疾病有效病例的中医证型特点以患者24h尿蛋白下降率为主要疗效指标,结合患者水肿症状的改善程度进行分组,包括无效组（尿蛋白增加或未减少且水肿未见明显改善）、有效组（尿蛋白下降40%以内,且水肿轻度改善）及显效组（尿蛋白下降40%以上且水肿程度明显改善甚至消失）3组,所有患者共78例,虚性证型分布情况为:气阴两虚22例,占比28.2%;脾肾阳虚39例,占比50.0%;肝肾阴虚17例,占比21.8%。实性证型分布情况为:水湿证18例,占比23.1%;血瘀证20例,占比25.6%;湿热证40例,占比51.3%。无效组患者共17例,虚性证型分布情况为:气阴两虚5例,占比29.4%;脾肾阳虚3例,占比17.6%;肝肾阴虚9例,占比52.9%。实性证型分布情况为:水湿证6例,占比35.3%;血瘀证8例,占比47.1%;湿热证3例,占比17.6%。有效组患者共13例,虚性证型分布情况为:气阴两虚6例,占比46.2%;脾肾阳虚3例,占比23.1%;肝肾阴虚4例,占比30.8%。实性证型分布情况为:水湿证6例,占比46.2%;血瘀证3例,占比23.1%;湿热证4例,占比30.8%。显效组患者共48例,虚性证型分布情况为:气阴两虚11例,占比22.9%;脾肾阳虚33例,占比68.8%;肝肾阴虚4例,占比8.3%。实性证型分布情况为:水湿证6例,占比12.5%;血瘀证9例,占比18.8%;湿热证33例,占比68.8%。有效组和显效组共61例,其虚性证型分布情况为:气阴两虚17例,占比27.9%;脾肾阳虚36例,占比59.0%;肝肾阴虚8例,占比13.1%。实性证型分布情况为:水湿证12例,占比19.7%;血瘀证12例,占比19.7%;湿热证37例,占比60.6%。4.慢性肾小球疾病患者使用雷公藤多苷片的安全性评估全部患者的服药后NE与服药前NE的差异具有统计学意义（P<0.05）,治疗前NE为3.78（2.96,4.55）× 109/L,服用雷公藤多苷片3月后NE为3.50（2.97,4.14）× 109/L。结果显示,治疗后NE有明显下降。服药前后的HGB、RBC、PLT、肝功能（TP、ALB、ALP、ALT、GGT、AST）、肾功能（UR、CR、UA）差异无统计学意义（P>0.05）。结论1.在一定范围内,淋巴细胞水平越高,雷公藤多苷片治疗肾小球疾病的有效率越高;甘油三酯水平越高,使用雷公藤多苷片有效的概率越低。2.雷公藤多苷片治疗肾小球疾病的有效患者中,虚证以脾肾阳虚为主,实证以湿热证为主。3.肾小球疾病患者连续服用3月雷公藤多苷片后会出现中性粒细胞减少的副作用。临床中需警惕免疫低下,诱发感染。
郭宏刚[5]（2021）在《热痹方治疗类风湿关节炎（湿热痹阻型）的临床研究》文中认为目的:观察热痹方和湿热痹颗粒治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）湿热痹阻型的临床疗效差异,评价热痹方治疗湿热痹阻型RA的临床疗效及安全性,期望该研究为中医药治疗本病提供临床依据,为RA提供新的治疗策略。方法:对2020年1月至2020年12月就诊于甘肃省第二人民医院骨科门诊的70位RA受试者采用单中心、随机对照临床试验方法进行研究,将符合试验标准的70例患者随机平均分配为两组,即治疗组和对照组。治疗组予热痹方和甲氨蝶呤片干预,对照组予湿热痹颗粒和甲氨蝶呤片干预,治疗8周后进行随访。分别对两组8周前和8周后的主要症状体征、实验室指标（ESR、CRP、RF、CCP）、中医证候积分、VAS评分、DAS28评分、HAQ评分及安全性指标进行比较,运用统计学软件SPSS22.0进行数据统计分析,以评定其临床疗效及安全性。结果:本研究共纳入70例RA患者,治疗组35例,3例脱落,其中1例因个人因素退出本次研究,2例失访,最终参与统计32例;对照组35例,2例脱落,其中1例因擅自加用生物制剂终止研究,1例因工作出差未按时服药剔除,最终参与统计33例。1.基线资料比较:治疗前两组患者在性别、年龄、病程、主要症状体征、实验室指标、中医证候积分、VAS评分、DAS28评分及HAQ评分比较,均无统计学差异（P>0.05）,具有可比性。2.中医证候疗效比较:治疗组有效率为93.8%,对照组有效率为81.8%,两组间比较,差异有统计学意义（P<0.05）,治疗组中医证候有效率优于对照组。3.主要症状体征及相关评分比较:治疗8周后,两组患者的主要症状体征、VAS评分、DAS28评分及HAQ评分均较治疗前明显改善,有统计学差异（P<0.05）。组间比较,治疗组症状体征及相关评分改善程度均优于对照组（P<0.05）。4.实验室指标比较:治疗8周后,两组患者的实验室指标均较治疗前明显改善,有统计学差异（P<0.05）。组间比较,治疗组在改善CRP、RF指标方面优于对照组（P<0.05）,但两组ESR、CCP指标方面比较,无统计学意义（P>0.05）。5.安全性评价:本次研究,治疗组出现2例轻度胃肠不适,对照组出现1例转氨酶轻度升高,在治疗的过程中两组的安全性未见明显异常,安全性有保障。结论:热痹方联合甲氨蝶呤治疗湿热痹阻型RA疗效优于湿热痹颗粒联合甲氨蝶呤,可明显改善患者的症状体征、缓解疾病严重程度、提高生活质量,值得临床推广应用。
汪祺,王曼虹,王亚丹,张乐帅,马双成,文海若[6]（2021）在《不同企业雷公藤多苷片及其主要单体成分药效作用评价》文中研究说明目的:依托国家药品评价抽验项目,考察不同生产企业雷公藤多苷片及其中主要单体成分的抗炎及免疫抑制活性,为阐释该制剂的药效物质基础提供实验依据。方法:以脂多糖（LPS）诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7为体外炎症模型,并以一氧化氮（NO）分泌水平和分化抗原簇86 （CD86）表达水平为指标,明确雷公藤多苷片及其主要成分的药效作用。结果:实验发现,不同企业雷公藤多苷片均可拮抗LPS诱导的RAW264.7细胞中NO和CD86水平升高,具有不同程度的抗炎及免疫抑制活性,但其药理活性与制剂中所含雷公藤甲素、雷公藤内酯甲不完全呈正相关,提示存在其他药效成分;单体实验发现,标准中含量测定项雷公藤内酯甲并无明显药理活性,而雷公藤甲素、雷公藤红素和雷公藤对醌B对RAW264.7细胞活力有显着影响,且均可抑制LPS诱导的NO和CD86水平增加,提示三者可能为雷公藤多苷片中主要药效成分。结论:雷公藤多苷片中的雷公藤甲素、雷公藤红素和雷公藤对醌B等成分具有一定药理活性,而质量控制成分雷公藤内酯甲活性较弱,建议进一步研究明确主要单体成分的量效关系,科学合理地规范该制剂的产品质量,保证临床用药的有效性、安全性。
敖丽梅[7]（2020）在《蒙药三子汤为基础的系列方剂对CIA大鼠关节新生血管的影响》文中研究指明目的1.观察蒙药三子汤对胶原诱导性关节炎（Collagen-induced arthritis,CIA）模型大鼠关节炎症的影响,比较三子汤、森登4汤、忠伦5汤缓解炎症的作用差异。2.明确三子汤为基础的系列方剂对CIA模型大鼠关节新生血管形成的作用和潜在机制,分析森登4汤、忠伦5汤与三子汤相比是否具有增效作用或其他作用机制差异。3.观察三子汤为基础的系列方剂含药血清对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（Fibroblast-like synoviocytes,FLS）和人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells,HUVEC）增殖的影响以及对HUVEC管腔形成的影响。方法实验一:以CIA大鼠为研究对象,通过对其体重、关节肿胀度、关节炎评分、关节病理改变和炎性因子白介素（Interleukin,IL）-1β、干扰素（Interferon,IFN）-γ水平的评估,观察三子汤、森登4汤、忠伦5汤的不同剂量改善CIA滑膜炎症的作用,筛选出最佳剂量,比较三种复方的药效差异。对120只雄性SD大鼠随机分组:正常对照组（n=10）、造模组（n=110）,对造模组构建CIA模型;模型建立完成后,对大鼠随机分组如下:模型对照组,雷公藤多苷片组（0.02g/kg/d）,三子汤低、中、高剂量组（1.35g/kg/d,2.7g/kg/d,5.4g/kg/d）,森登 4 汤低、中、高剂量组（1.35g/kg/d,2.7g/kg/d,5.4g/kg/d）和忠伦 5汤低、中、高剂量组（1.35g/kg/d,2.7g/kg/d,5.4g/kg/d）,各组6只,对正常对照组和模型对照组灌胃蒸馏水;在初次接受免疫后的第21天,对大鼠口服灌胃给药,持续4周,每日一次;分别在致炎前、给药前、给药1周、2周、3周和4周后,观察记录各组大鼠的一般状态、体重、足爪厚度,对关节炎指数进行评分;灌胃给药前实施大鼠目内眦取血,酶联免疫吸附测定（Enzyme linked immunosorbent assay,Elisa）法检测抗二型胶原（Collagen typeⅡ,CⅡ）抗体含量;给药4周结束后取材,采用苏木精-伊红（Hematoxylin and Eosin,HE）染色对CIA大鼠踝关节的病理改变进行观察,采用免疫组化法对大鼠踝关节中的炎性因子IL-1β、IFN-γ的表达情况进行检测。实验二:明确三种复方改善CIA大鼠滑膜新生血管的作用和潜在的机制,筛选最佳剂量,比较三种复方的作用差异。延续实验一,取材结束后Elisa法检测CIA大鼠外周血清中血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）、内皮型一氧化氮合酶（Endothelial nitric-oxide synthase,eNOS）、组织纤溶酶原激活物（Tissue plasminogen activator,tPA）含量;运用免疫组化法检测CIA大鼠踝关节中VEGFA、胎盘生长因子（Placental growth factor,PLGF）、缺氧诱导因子（Hypoxia inducible factor,HIF）-α的表达情况;蛋白质印迹法（Western blot,WB）检测大鼠踝关节中血管生成素（Angiopoietin,Ang）-1、Ang-2、酪氨酸激酶受体（Tyrosine kinase receptor,Tie）-2蛋白的表达。实验三:通过运用血清药理学方法观察三种复方不同浓度的含药血清在体外实验中对RA-FLS和HUVEC增殖的作用以及对HUVEC管腔形成的影响,筛选出最佳浓度,比较三种复方之间差异,并结合检测血管生成相关的细胞因子,初步探讨三种复方对RA-FLS和HUVEC增殖的作用机制。制备三种复方的含药血清,分别建立以IL-1 β诱导的RA-FLS损伤模型和以VEGF165诱导的HUVEC损伤模型,MTT法检测三种复方不同浓度（5%、10%、20%）的含药血清对两种体外细胞损伤模型的细胞活力;观察三种复方含药血清对HUVEC管腔形成的影响;Elisa法检测RA-FLS细胞上清中VEGF、PLGF、Ang-1、Ang-2的含量及HUVEC细胞上清中血管内皮生长因子受体（Vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR）-1、VEGFR-2、Tie-2 的含量。结果实验一:与正常对照组相比,模型对照组大鼠血清抗CⅡ抗体含量显着增高（P<0.01）,提示CIA模型建立成功。与模型对照组相比,三子汤和忠伦5汤高剂量可明显增加大鼠体重（P<0.05）;森登4汤和忠伦5汤的高剂量能明显缓解CIA大鼠关节肿胀的程度（P<0.05）;三子汤中、高剂量,森登4汤低、中、高剂量和忠伦5汤高剂量都能明显降低CIA大鼠关节炎症评分（P<0.05）;三种复方的高剂量都可以明显缓解CIA大鼠踝关节炎症及减轻新生血管的生成（P<0.05）;森登4汤和忠伦5汤的高剂量对降低大鼠踝关节中IL-1β、IFN-γ表达具有明显作用（P<0.05）,而三子汤没有明显作用（P>0.05）。实验二:Elisa结果显示,与模型对照组相比,三子汤、森登4汤的高剂量和忠伦5汤中、高剂量可以明显降低大鼠血清中VEGF含量（P<0.05）;各给药组大鼠外周血清中eNOS含量均明显降低（P<0.05）,以三子汤、森登4汤的高剂量和忠伦5汤中剂量效果最佳;忠伦5汤中、高剂量组大鼠外周血清中tPA含量均明显降低（P<0.05）。免疫组化方法结果显示,与模型对照组相比,森登4汤、忠伦5汤的高剂量组大鼠踝关节中VEGFA的表达明显降低（P<0.01）;雷公藤多苷片组,三子汤、森登4汤和忠伦5汤的中、高剂量组大鼠踝关节中PLGF表达均呈降低趋势,但没有统计学意义（P<0.05）;森登4汤和忠伦5汤高剂量组大鼠踝关节中的HIF-α表达明显降低（P<0.05）。WB检测结果显示,与模型对照组相比,三子汤、忠伦5汤的高剂量和森登4汤的中、高剂量有下调大鼠踝关节中的Ang-1蛋白表达的趋势,但无统计学意义（P<0.05）;三种复方的各给药剂量都能降低大鼠踝关节中Ang-2蛋白的表达（P<0.05）;三子汤、森登4汤的中剂量能降低大鼠踝关节中Tie-2蛋白的表达（P<0.05）。实验三:MTT结果显示,与IL-1 β诱导组相比,三种复方含药血清在抑制RA-FLS增殖方面均有显着作用（P<0.05）,最佳浓度都是20%;与VEGF165诱导组相比,三种复方含药血清均能抑制HUVEC的增殖（P＜0.05）,以20%浓度的三子汤、10%和20%的忠伦5汤含药血清的效果最显着;两种细胞得出各组含药血清疗效的最佳作用时间均为24小时。HUVEC管腔形成实验结果显示三种复方20%浓度组的含药血清都有减少VEGF165诱导的HUVEC的管腔形成的趋势,但无统计学意义（P>0.05）。Elisa检测结果显示,与IL-1β诱导组相比,10%、20%的三子汤、森登4汤和忠伦5汤含药血清组作用下的VEGF含量均明显降低（P＜0.01）;各浓度组的三子汤、森登4汤和忠伦5汤含药血清均能有效降低PLGF、Ang-1的含量（P<0.01）;20%的三子汤、10%、20%的森登4汤和忠伦5汤含药血清均能明显降低Ang-2的含量（P<0.05）。与VEGF165诱导组相比,三种复方含药血清的各个浓度都能降低VEGFR-1的含量（P<0.01）;10%、20%三子汤以及5%、10%、20%的森登4汤和忠伦5汤含药血清能降低VEGFR-2的含量（P<0.01）;10%、20%的三种复方含药血清能降低Tie-2的含量（P<0.05）;各细胞因子有效药物的最佳浓度均为20%。结论森登4汤和忠伦5汤与基础方三子汤相比,在缓解CIA大鼠关节炎症方面具有一定的增效作用,但两者之间没有显着差异。三种复方都能通过调控参与HIF-VEGF-Ang轴中的关键细胞因子来发挥缓解CIA关节新生血管的作用,但发挥药效作用机制各有偏重,三子汤主要通过降低血管生成刺激因子VEGF、eNOS的表达、抑制Ang-2/Tie-2途径发挥作用;森登4汤通过VEGF、HIF-α、eNOS的表达、抑制Ang-2/Tie-2途径发挥作用;忠伦5汤通过下调VEGF、HIF-α、eNOS和Ang-2的表达发挥作用;森登4汤的作用靶点更多,在抗血管新生方面可能更具优势。为三子汤为基础的系列方剂治疗类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）和进一步研究蒙药优化组方、新药研发提供了科学依据。
高攀,王幼平[8]（2021）在《雷公藤多苷治疗慢性肾病的研究进展》文中进行了进一步梳理雷公藤为卫矛科植物雷公藤根的木质部,具有祛风除湿,消肿止痛,清热解毒,杀虫止痒的功效。雷公藤多苷（tripterygium glycosides）是从雷公藤内提取精制的主要活性物质,现代药理研究证明其具有抗炎、抗肿瘤和治疗免疫系统疾病等方面的作用。这表示其可用于多种临床疾病的治疗,如类风湿性疾病、肾病、顽固性疼痛、白塞综合征、红斑性狼疮等皮肤性疾病。就雷公藤多苷在治疗慢性肾病方面的研究进展做一综述。
顾正位[9]（2020）在《木瓜物质基础辨识与抗类风湿性关节炎作用机制研究》文中进行了进一步梳理目的:辨识木瓜的主要化学成分,通过网络药理学技术预测其抗炎药效学靶标,进而采用分子生物学和代谢组学等技术阐明木瓜抗类风湿性关节炎作用机制。方法:1.采用文献化学成分建库、超高液相色谱-四级杆-静电轨道阱质谱技术分析、对照品比对结合谱库检索和质谱识别的分析流程,对木瓜中的主要化学成分进行鉴定,在此基础上,筛选入血的原型成分。2.木瓜已鉴定的化合物及入血化学成分作为研究对象,运用拓扑结构分析、蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络分析,GO和KEGG富集分析等方法,构建木瓜化学成分-靶点相互作用网络及入血化学成分-靶点相互作用网络,发现木瓜的潜在活性及该活性的相关作用靶点,为深入研究木瓜的药效和作用机制提供方向。3.利用网络药理学预测的炎症代谢通路及核心靶点,复制类风湿性关节炎大鼠模型,测定木瓜干预前后大鼠足趾的体积、体质量、炎症指数,HE染色观察关节滑膜组织形态病理变化,检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平以及关节滑膜Bax、Bcl-2、Fas、ERK、JNK、P-ERK、P-JNK蛋白的表达,通过代谢组学技术对其机制进行探讨。结果:1.采用超高液相色谱-四级杆-静电轨道阱质谱联用技术,从木瓜中鉴定了47种化学成分的结构,主要包括三萜类、黄酮类和有机酸类成分,入血成分中发现原型成分9种,包含7种有机酸和2种黄酮类成分,推断有机酸是木瓜入血的主要原型成分。2.以47种化学成分的成分-疾病-靶点网络研究,筛选出木瓜治疗类风湿性疾病的靶点42个;以入血成分—靶点与疾病—靶点取交集,筛选出木瓜治疗类风湿性疾病的靶点27个。核心靶点为PTGS2、MMP9、SRC、TNF、IL6、IL1B等。对核心靶点GO和KEGG富集分析,结果显示主要参与IL信号通路、花生四烯酸代谢、炎症反应的阳性调节等通路。3.不同剂量木瓜醇提取物干预RA模型大鼠的实验结果显示,木瓜提取物低、中、高剂量治疗组大鼠足跖肿胀度不同程度降低,关节炎症评分逐渐改善,以中剂量及高剂量组作用最为显着,显示出较好的抗炎疗效。HE染色结果显示,在炎性细胞浸润、滑膜细胞增生等方面,木瓜醇提取物各组与模型组相比有不同程度改善。ELISA检测结果显示,木瓜醇提物可显着降低大鼠血清中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平,提高IL-10的水平;RA模型大鼠经木瓜醇提取物干预后关节滑膜Bax、Bcl-2、Fas、ERK、JNK、P-ERK、P-JNK蛋白表达紊乱状态明显改善;代谢组学研究发现木瓜主要针对花生四烯酸代谢、支链氨基酸分解代谢进行干预,从而抑制炎症因子产生,减少炎症介质的释放,达到抗炎效果。结论:木瓜药效物质基础主要包括有机酸类、黄酮类和三萜类成分,抗炎作用显着,其抗炎作用主要通过干预血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平,提高IL-10的水平以及关节滑膜Bax、Bcl-2、Fas、ERK、JNK、P-ERK、P-JNK蛋白表达及干预花生四烯酸代谢、支链氨基酸分解代谢实现。
杜星海[10]（2020）在《雷公藤配伍益母草治疗类风湿性关节炎实验研究》文中研究说明目的 研究益母草与雷公藤配伍后,对雷公藤免疫活性和肝肾、生殖毒性的影响。方法 MTT法观察不同浓度雷公藤提取液对COS-7绿猴肾细胞和L-02肝细胞体外增殖的影响;MTT法观察不同浓度雷公藤和雷公藤配伍益母草提取液对淋巴细胞体外增殖的影响;建立以弗氏完全佐剂（FCA）诱导的类风湿关节炎雌性大鼠模型,将大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤组、雷公藤益母草组。雷公藤组、雷公藤益母草组按照实验设计剂量给予灌胃给药,正常组和模型组参照同体积的纯化水灌胃,持续21天,每4天观察记录大鼠的一般情况、测定记录大鼠足跖容积,21天后,测定大鼠各脏器指数、外周血中血清性激素水平（E2、FSH和LH）,HE染色观察大鼠的卵巢、踝关节、子宫病理切片,TUNEL染色法测定大鼠卵巢组织中凋亡细胞数值并运用Western-blot法测定大鼠子宫组织中p450arom蛋白的表达。结果肝肾细胞体外增殖实验中,在3mg/mL浓度下,肝细胞体外增殖抑制率为7.158±3.003,肾细胞体外增值率为-11.942±8.997;15mg/mL肝细胞体外增殖抑制率为6.914±6.037,肾细胞体外增值率为40.698±6.375;雷公藤浓度越高,对肝肾细胞的增值抑制作用越明显,呈现浓度-毒性关系;淋巴细胞体外增殖实验中,在6mg/mL浓度下雷公藤组增殖抑制率为1.192±0.012、雷公藤益母草组增殖抑制率为1.112±0.069,两者差异有统计学意义（p<0.05）;12mg/mL浓度下雷公藤组增殖抑制率为1.054±0.043、雷公藤益母草组增殖抑制率为1.059±0.030,两者差异无统计学意义（p>0.05）;雷公藤配伍益母草在6mg/mL和12mg/mL浓度下,与雷公藤相同浓度下对小鼠脾淋巴细胞的抑制作用相当;雷公藤配伍实验结果表明,与模型组相比,雷公藤组和雷公藤益母草组体重增长率明显升高（p<0.05）;与模型组相比,雷公藤益母草组足跖肿胀率有明显变化（p<0.05）,与雷公藤组相比,雷公藤益母草组足跖肿胀率无明显变化（p>0.05）;与雷公藤组相比,雷公藤益母草组肝脏脏器指数无明显变化（p>0.05）、胸腺、脾脏、肾脏、子宫脏器指数上均有显着差异（p<0.05）,雷公藤益母草组E2、LH值明显升高（p<0.05）、FSH无明显变化（p>0.05）;结果显示卵巢组织雷公藤组见少量淋巴细胞浸润,雷公藤益母草组未见明显淋巴细胞浸润、踝关节雷公藤组和雷公藤益母草组滑膜增生不明显、偶见炎症细胞浸润,子宫切片雷公藤组局部上皮细胞排列紊乱、内膜下层淋巴细胞浸润,雷公藤益母草组局部上皮细胞增生、内膜下层未见淋巴细胞浸润:与雷公藤组相比,雷公藤益母草组卵巢组织凋亡细胞明显减少（p<0.05）、p450arom蛋白的表达明显增强。结论 1.在肝肾细胞毒性关系的实验中,雷公藤对肝肾细胞有毒性作用,临床上不宜大剂量应用。2.在淋巴细胞体外增殖实验中,雷公藤配伍益母草后雷公藤的免疫抑制作用没有受到影响。3.雷公藤配伍益母草后对类风湿关节炎有治疗作用,在胸腺、脾脏、肾脏等脏器指数均表现出减毒作用、未增加雷公藤引起的肝肾毒性,配伍安全有效。根据性激素水平的升高、子宫脏器指数的提高、卵巢组织和子宫病理切片病理状态的改善、卵巢组织细胞凋亡的减少以及p450arom蛋白表达的增强,提示配伍后对生殖毒性有减毒作用。4.通过雷公藤的动物实验研究,探讨雷公藤配伍益母草的减毒机制可能一是与益母草具有类雌激素样作用有关,通过影响内源性激素合成,提高E2水平,促进大鼠子宫的修复及卵巢功能的恢复;二是通过减少卵巢组织细胞凋亡、增强子宫p450arom蛋白表达来减轻卵巢组织损害,起到降低由雷公藤引起的生殖毒性作用。
二、雷公藤多苷的抗炎作用与NO的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、雷公藤多苷的抗炎作用与NO的关系（论文提纲范文）
（1）雷公藤多甙作用机理及皮肤科应用（论文提纲范文）
| 1 作用机理 |
| 1.1 抗炎作用 |
| 1.2 免疫调节作用 |
| 1.3 调节信号通路 |
| 1.4 抗氧化应激 |
| 2 雷公藤多苷在皮肤科的临床应用 |
| 2.1 银屑病 |
| 2.1.1 纠正患者的免疫失衡状态 |
| 2.1.2 抑制角质形成细胞增殖 |
| 2.1.3 其他 |
| 2.2 皮炎湿疹类皮肤病 |
| 2.3 红斑狼疮 |
| 2.4 皮肌炎 |
| 2.5 系统性硬皮病 |
| 2.6 治疗白塞病 |
| 2.6.1 改善血管内皮细胞功能 |
| 2.6.2 激发抗炎因子分泌及生成和抑制淋巴细胞增殖 |
| 2.7 血管炎 |
| 2.8 天疱疮 |
| 2.9 大疱性类天疱疮 |
| 2.10 治疗麻风反应 |
| 2.11 治疗慢性荨麻疹 |
| 3 小结 |
（2）甘草制祖师麻炮制工艺及其抗类风湿性关节炎作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号及缩略词英汉对照 |
| 前言 |
| 第一章 甘草炙祖师麻工艺的研究 |
| 1.材料 |
| 1.1 试药和试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 2.方法 |
| 2.1 祖师麻甲素定量测定 |
| 2.2 甘草炙祖师麻炮制工艺单因素实验 |
| 2.3 响应曲面实验 |
| 2.4 工艺验证 |
| 3.结果 |
| 3.1 甘草炙祖师麻炮制工艺单因素结果 |
| 3.2 响应曲面结果 |
| 3.3 工艺验证 |
| 4 讨论 |
| 第二章 甘草烘制祖师麻工艺的研究 |
| 1.材料 |
| 1.1 试药和试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 2.方法 |
| 2.1 祖师麻甲素定量测定 |
| 2.2 甘草烘制祖师麻炮制工艺单因素实验 |
| 2.3 响应曲面 |
| 3.结果 |
| 3.1 甘草烘制祖师麻炮制工艺单因素结果 |
| 3.2 响应曲面结果 |
| 3.3 工艺验证 |
| 4.讨论 |
| 第三章 祖师麻不同炮制品抗弗式完全佐剂并牛Ⅱ胶原诱导的大鼠类风湿性关节炎对比研究 |
| 1.材料 |
| 1.1 试药和试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 动物 |
| 2.方法 |
| 2.1 炮制品的制备 |
| 2.2 药液的制备 |
| 2.3 动物分组与给药 |
| 2.4 体重和脏器指数的测定 |
| 2.5 影像学评估 |
| 2.6 踝关节组织病理切片 |
| 2.7 数据处理 |
| 3.结果 |
| 3.1 大鼠一般体征的变化结果 |
| 3.2 大鼠足肿胀度与AI评分结果 |
| 3.3 大鼠脏器指数结果 |
| 3.4 影像学评价大鼠踝关节损伤影响 |
| 3.5 大鼠踝关节组织病理学检测结果 |
| 4.讨论 |
| 4.1 类风湿性关节炎常用疗法 |
| 4.2 类风湿性关节炎疾病常用动物模型 |
| 4.3 甘草炙祖师麻对类风湿性关节炎大鼠踝关节与关节软骨病理损伤模型治疗作用 |
| 第四章 基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路的祖师麻甘草制品作用机制研究 |
| 1.材料 |
| 1.1 试药和试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 动物 |
| 2.方法 |
| 2.1 血清炎症相关因子TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β表达的测定 |
| 2.2 血清免疫相关因子含量测定 |
| 2.3 免疫组化实验检测大鼠踝关节NLRP3、NF-κB表达 |
| 2.4 大鼠滑膜组织TLR4/NF-κB/NLRP3通路蛋白表达的测定 |
| 2.5 数据处理 |
| 3.结果 |
| 3.1 祖师麻不同炮制品对CIA大鼠血清中炎症因子的影响 |
| 3.2 祖师麻不同炮制品对CIA大鼠血清风湿相关因子的影响 |
| 3.3 祖师麻不同炮制品对CIA大鼠踝关节内NLRP3、NF-κB表达的影响 |
| 3.4 祖师麻不同炮制品对CIA大鼠滑膜组织TLR4/NF-κB/NLRP3通路的表达 |
| 4.讨论 |
| 第五章 祖师麻不同炮制品改善LPS诱导的Raw264.7细胞炎症的作用机制研究 |
| 1.材料 |
| 1.1 试药和试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 细胞 |
| 2.方法 |
| 2.1 祖师麻不同提取物及供试品溶液的制备 |
| 2.2 细胞培养 |
| 2.3 细胞上清液的制备 |
| 2.4 LPS诱导Raw细胞炎症模型的建立 |
| 2.5 CCK8法测定Raw264.7细胞系的存活率 |
| 2.6 细胞上清液中NO与炎性因子的含量测定 |
| 2.7 细胞中蛋白的表达 |
| 2.8 数据处理 |
| 3.结果 |
| 3.1 祖师麻不同炮制品对LPS诱导Raw264.7细胞的活力和NO含量的影响 |
| 3.2 祖师麻调节LPS诱导的Raw264.7细胞炎性因子的表达 |
| 3.3 祖师麻不同炮制品对细胞蛋白表达的影响结果 |
| 4.讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录:文献综述 祖师麻化学成分及药理作用研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（3）雷公藤多苷经抑制IL-27治疗银屑病的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论探讨 |
| 1 中医对银屑病病因病机的认识 |
| 1.1 古代中医对银屑病病因病机的认识 |
| 1.2 现代中医对银屑病病因病机的认识 |
| 1.2.1 血热 |
| 1.2.2 血虚 |
| 1.2.3 血瘀 |
| 1.2.4 血燥 |
| 2 中医对银屑病的治疗 |
| 2.1 内治法 |
| 2.1.1 清热凉血 |
| 2.1.2 补血祛风 |
| 2.1.3 活血化瘀 |
| 2.1.4 养血润燥 |
| 2.2 外治法 |
| 2.2.1 中药药浴疗法 |
| 2.2.2 中药封包疗法 |
| 2.2.3 自血疗法与穴位埋线 |
| 2.2.4 走罐法 |
| 2.2.5 火针疗法 |
| 2.2.6 刺络放血法 |
| 3 西医对银屑病病因病机的认识 |
| 3.1 遗传因素 |
| 3.2 感染因素 |
| 3.3 免疫因素 |
| 3.4 内分泌因素 |
| 3.5 精神因素 |
| 4 西医对银屑病的治疗 |
| 4.1 药物治疗 |
| 4.1.1 内用药 |
| 4.1.2 外用药 |
| 4.2 物理治疗 |
| 5 雷公藤与银屑病 |
| 5.1 雷公藤的化学成分 |
| 5.2 雷公藤的药理作用 |
| 5.2.1 抗炎 |
| 5.2.2 抗肿瘤 |
| 5.2.3 免疫调节 |
| 5.2.4 抗生育 |
| 5.3 雷公藤多苷对银屑病的治疗 |
| 6 IL-27 与银屑病 |
| 6.1 IL-27 对银屑病Thl/Th2 平衡的影响 |
| 6.2 IL-27 对银屑病Th17 细胞功能的影响 |
| 6.3 IL-27 对银屑病Treg细胞的作用 |
| 6.4 IL-27 对银屑病角质形成细胞的影响 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 雷公藤多苷对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损及PASI评分影响 |
| 1 目的 |
| 2 实验材料 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 主要药品和试剂 |
| 2.3 实验仪器和实验设备 |
| 2.4 药物剂量设计与溶液配制 |
| 3 方法 |
| 3.1 造模 |
| 3.2 分组及干预 |
| 3.3 灌胃 |
| 3.4 指标检测 |
| 3.4.1 观察小鼠的一般情况 |
| 3.4.2 肉眼观察各组小鼠背部皮损变化并进行PASI评分 |
| 4 统计学分析 |
| 5 实验结果 |
| 5.1 小鼠的一般情况 |
| 5.2 各组小鼠背部皮损变化及PASI评分结果 |
| 5.3 各组小鼠右耳厚度测量结果 |
| 6 讨论 |
| 实验二 雷公藤多苷对咪喹莫特诱导银屑病样小鼠皮损组织形态学影响 |
| 1 目的 |
| 2 实验材料 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验药品和试剂 |
| 2.3 实验仪器和设备 |
| 2.4 溶液配制 |
| 3 方法 |
| 3.1 实验造模、分组及干预、灌胃 |
| 3.2 取材 |
| 3.3 指标检测 |
| 3.3.1 HE染色光镜下观察各组小鼠背部皮损组织病理变化 |
| 3.3.2 咪喹莫特诱导银屑病小鼠背部皮损组织行 Baker 评分 |
| 4 统计学分析 |
| 5 实验结果 |
| 5.1 各组小鼠背部皮损组织病理变化结果 |
| 5.2 各组小鼠背部皮损组织Baker评分结果 |
| 6 讨论 |
| 实验三 雷公藤多苷对咪喹莫特诱导银屑病样小鼠Ki67 表达的影响 |
| 1 目的 |
| 2 实验材料 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验药品和试剂 |
| 2.3 实验仪器和设备 |
| 2.4 溶液配制 |
| 3 方法 |
| 3.1 实验造模、分组及干预、灌胃 |
| 3.2 取材 |
| 3.3 指标检测 |
| 3.3.1 IHC染色光镜下观察各组小鼠背部皮损基底层Ki67 阳性表达 |
| 3.3.2 用Image pro plus6.0 软件计数计算基底层Ki67 阳性表达 |
| 4 统计学分析 |
| 5 实验结果 |
| 5.1 各组小鼠背部皮损基底层Ki67 阳性表达结果 |
| 5.2 各组小鼠基底层Ki67 阳性计数结果 |
| 6 讨论 |
| 实验四 雷公藤多苷对咪喹莫特诱导银屑病样小鼠血清IL-27 水平影响 |
| 1 目的 |
| 2 实验材料 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验药品和试剂 |
| 2.3 实验仪器和设备 |
| 3 方法 |
| 3.1 实验造模、分组及干预、灌胃 |
| 3.2 取材 |
| 3.3 指标检测 |
| 3.3.1 用ELISA测定各组小鼠血清IL-27 水平 |
| 4 统计学分析 |
| 5 实验结果 |
| 6 讨论 |
| 讨论 |
| 结语 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 综述 IL-27参与银屑病发病机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在校阶段已公开发表的学术论文及参与的科研项目 |
| 致谢 |
（4）雷公藤治疗慢性肾小球疾病的药证对应临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 西医诊断标准 |
| 1.3 中医诊断标准 |
| 1.4 病例纳入标准 |
| 1.5 病例排除标准 |
| 2 研究内容及方法 |
| 2.1 采集病史 |
| 2.2 观察指标 |
| 2.3 资料整理及建立数据库 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 病例一般资料 |
| 3.2 尿蛋白下降程度与实验室指标之间的关系 |
| 3.3 有效患者的中医证型及证候特点 |
| 3.4 对使用雷公藤多苷片的患者进行安全性评价 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 雷公藤多苷治疗慢性肾脏病的研究进展 |
| 1 雷公藤多苷治疗原发性肾脏病 |
| 2 雷公藤多苷治疗继发性肾小球疾病 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）热痹方治疗类风湿关节炎（湿热痹阻型）的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 研究对象 |
| 2 诊断标准 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 中医诊断标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 2.5 剔除标准 |
| 2.6 终止标准 |
| 2.7 脱落标准及处理 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 随机分组 |
| 3.2 对照 |
| 3.3 单盲 |
| 3.4 样本量计算 |
| 3.5 研究用药 |
| 3.6 治疗方案及观察期 |
| 4 观察指标 |
| 4.1 受试者的基本资料 |
| 4.2 安全性指标 |
| 4.3 疗效观察指标 |
| 5 疗效评价 |
| 5.1 中医证候积分 |
| 5.2 中医证候疗效评价 |
| 5.3 疾病活动指数 |
| 5.4 健康评价调查表 |
| 5.5 疼痛VAS评分 |
| 5.6 安全性评价标准 |
| 5.7 研究质量控制 |
| 5.8 数据采集及数据分析 |
| 6 技术路线图 |
| 第二部分 结果 |
| 1 临床一般资料比较 |
| 1.1 一般情况比较 |
| 1.2 两组治疗前实验室指标比较 |
| 1.3 两组治疗前临床症状、体征比较 |
| 1.4 两组治疗前DAS28评分和HAQ评分比较 |
| 2 疗效比较 |
| 2.1 中医症候疗效比较 |
| 2.2 两组临床症状、体征变化比较 |
| 2.3 两组实验室指标变化比较 |
| 2.4 两组DAS28评分变化比较 |
| 2.5 两组HAQ评分变化比较 |
| 3 安全性评价 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 祖国医学对RA的认识 |
| 1.1 病名探讨 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 中医治疗 |
| 2 现代医学对RA的认识 |
| 2.1 病因 |
| 2.2 发病机制 |
| 2.3 西医治疗 |
| 3 热痹方方药分析及组方意义 |
| 4 热痹方的现代药理学研究 |
| 5 临床研究结果分析 |
| 5.1 患者一般资料分析 |
| 5.2 总体疗效分析 |
| 5.3 临床症状、体征改善分析 |
| 5.4 实验室指标改善分析 |
| 5.5 DAS28评分改善分析 |
| 5.6 HAQ评分改善分析 |
| 第四部分 结语 |
| 1.结论 |
| 2.不足展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 类风湿关节炎的中西医治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在校期间主要研究成果 |
（6）不同企业雷公藤多苷片及其主要单体成分药效作用评价（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 细胞 |
| 1.2 仪器与试药 |
| 2 方法 |
| 2.1 细胞活力 |
| 2.2 NO水平检测 |
| 2.3 CD86检测 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 不同企业TPT和雷公藤主要单体成分对RAW264.7细胞活性的影响 |
| 3.2 TPT中主要单体成分及不同企业TPT对RAW264.7细胞NO水平的影响 |
| 3.3 TPT中主要单体成分及不同企业TPT对CD86表达水平的影响 |
| 4 讨论 |
（7）蒙药三子汤为基础的系列方剂对CIA大鼠关节新生血管的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 类风湿关节炎血管新生病理介质的研究概况 |
| 1 概述 |
| 2 巨噬细胞和滑膜成纤维细胞与RA血管新生 |
| 3 参与血管生成病理介质的研究概况 |
| 4 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中蒙药对RA抗血管生成作用的实验研究进展 |
| 1 概述 |
| 2 RA与血管新生 |
| 3 中药抗RA血管新生作用的实验研究进展 |
| 4 蒙药抗RA血管新生作用的研究进展 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 三子汤为基础的系列方剂对CIA大鼠关节炎症的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 实验二 三子汤为基础的系列方剂对CIA大鼠血管新生的影响及机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 实验三 三子汤为基础的系列方剂含药血清对体外RA-FLS、HUVEC细胞增殖和血管新生相关细胞因子的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）雷公藤多苷治疗慢性肾病的研究进展（论文提纲范文）
| 1 雷公藤多苷治疗高血压肾病 |
| 2 雷公藤多苷治疗糖尿病肾病 |
| 3 雷公藤多苷治疗慢性肾小球肾炎 |
| 4 展望 |
（9）木瓜物质基础辨识与抗类风湿性关节炎作用机制研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 木瓜的本草考证 |
| 1 名称与产地分布考证 |
| 2 鉴别特征考证 |
| 3 炮制方法考证 |
| 4 功效与应用 |
| 第二节 木瓜化学成分及药理作用研究进展 |
| 1 木瓜的化学成分 |
| 1.1 三萜类成分 |
| 1.2 多糖类成分 |
| 1.3 黄酮类成分 |
| 1.4 有机酸类成分 |
| 1.5 挥发油类成分 |
| 2 木瓜的药理作用 |
| 2.1 木瓜的抗炎作用研究 |
| 2.2 抗肿瘤作用 |
| 2.3 保肝作用 |
| 2.4 抗胃溃疡、肠损伤作用 |
| 2.5 抗氧化作用 |
| 2.6 其他作用 |
| 第三节 类风湿性关节炎研究进展 |
| 1 类风湿性关节炎概述 |
| 2 西医对RA的认识 |
| 2.1 遗传 |
| 2.2 环境 |
| 2.3 炎性细胞因子 |
| 2.4 激素水平 |
| 3 中医对RA的认识 |
| 3.1 RA病因病机的传统认识 |
| 3.2 RA病因病机的现代认识 |
| 4 木瓜干预RA动物模型现代药理研究 |
| 第二章 木瓜化学成分与入血原型成分分析 |
| 第一节 基于UPLC-Q-E Orbitrip MS的木瓜化学成分分析 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器与试剂 |
| 1.2 对照品 |
| 1.3 药材 |
| 2 方法 |
| 2.1 供试品溶液制备 |
| 2.2 对照品溶液制备 |
| 2.3 液相条件 |
| 2.4 质谱条件 |
| 2.5 成分鉴定的方法及流程 |
| 3 结果 |
| 3.1 木瓜及对照品总离子流图 |
| 3.2 代表性化合物结构解析结果 |
| 4 小结 |
| 第二节 木瓜主要化学成分以原型入血成分的鉴定 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器与试剂 |
| 1.2 动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 供试品提取 |
| 2.2 动物处理和样品采集 |
| 2.3 血浆样本处理 |
| 2.4 UPLC-MS检测 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 大鼠给药血浆代谢成分轮廓UPLC-Q-E Orbitrip MS分析 |
| 3.2 体内原型成分的鉴定 |
| 4 小结 |
| 第三章 木瓜治疗类风湿性关节炎的网络药理学研究 |
| 第一节 木瓜成分-疾病-靶点相互作用网络研究 |
| 1 方法 |
| 1.1 化学成分的收集与处理 |
| 1.2 化合物靶点预测 |
| 1.3 类风湿性关节炎靶标基因的预测 |
| 1.4 成分-靶点网络的构建与分析 |
| 1.5 生物过程的富集分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 活性成分的筛选 |
| 2.2 化合物靶点预测 |
| 2.3 木瓜治疗风湿性关节炎的靶点筛选 |
| 2.4 成分-疾病靶点网络的构建 |
| 2.5 富集分析 |
| 3 小结 |
| 第二节 木瓜入血化学成分-靶点相互作用网络研究 |
| 1 方法 |
| 1.1 化学成分的收集与处理 |
| 1.2 化合物靶点预测 |
| 1.3 类风湿性关节炎靶标基因的预测 |
| 1.4 成分-靶点网络的构建与分析 |
| 1.5 生物过程的富集分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 活性成分的筛选 |
| 2.2 化合物靶点预测 |
| 2.3 木瓜治疗风湿性关节炎的靶点筛选 |
| 2.4 成分-疾病靶点网络的构建 |
| 2.5 富集分析 |
| 3 小结 |
| 第四章 木瓜治疗类风湿性关节炎的药效与机制研究 |
| 第一节 木瓜干预大鼠佐剂性风湿性关节炎模型作用机制研究 |
| 1 仪器与试剂 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料和试剂 |
| 2 实验条件 |
| 3 方法 |
| 3.1 实验动物模型建立 |
| 3.2 动物分组及给药 |
| 3.3 原发性足趾肿胀的测定 |
| 3.4 实验取材 |
| 3.5 大鼠关节炎炎症评分 |
| 3.6 HE染色法观察滑膜炎症变化 |
| 3.7 ELISA法检测血清中炎症因子的变化 |
| 3.8 Western blot检测Bax、Bcl-2、Fas、ERK、JNK、P-ERK、P-JNK的表达 |
| 3.9 统计学分析 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 木瓜提取物对关节炎模型大鼠体质量及脏器指数的影响 |
| 4.2 木瓜醇提取物对关节炎模型大鼠足趾肿胀度及炎症指数的影响 |
| 4.3 木瓜醇提取物对RA模型大鼠关节病理改变的影响 |
| 4.4 木瓜醇提取物对RA模型大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-10及TNF-α水平的影响 |
| 4.5 木瓜醇提取物对RA模型大鼠关节滑膜Bax、Bcl-2、Fas蛋白表达的影响 |
| 4.6 木瓜醇提取物对RA模型大鼠关节滑膜ERK、JNK、P-ERK、P-JNK蛋白表达的影响 |
| 5 小结 |
| 第二节 木瓜干预类风湿性关节炎的代谢组学研究 |
| 1 试剂与材料 |
| 1.1 试剂与仪器 |
| 1.2 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组及干预方法 |
| 2.2 灌胃药物 |
| 2.3 检测指标及方法 |
| 2.4 数据处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 血清代谢谱及生物标志物 |
| 3.2 代谢通路分析 |
| 4 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1:英汉缩略语名词对照 |
| 附录2:查新报告 |
| 附录3:发表论文一览 |
| 致谢 |
（10）雷公藤配伍益母草治疗类风湿性关节炎实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 雷公藤不同剂量与肝肾细胞毒性关系研究 |
| 一、材料与方法 |
| (一) 实验材料 |
| 1. 主要实验试剂 |
| 2. 主要仪器设备 |
| 3. 主要试剂配置 |
| (二) 实验方法 |
| 1. 绿猴肾细胞(COS-7细胞)悬液的制备 |
| 2. COS-7细胞活力检测 |
| 3. MTT法检测雷公藤不同剂量对COS-7细胞增殖的影响 |
| 4. L-02肝细胞的活化与传代 |
| 5. MTT法检测雷公藤不同浓度下对L-02细胞增殖的影响 |
| 6. 计算公式及数据分析 |
| 二、结果 |
| (一) 雷公藤各浓度下对L-02肝细胞的增殖抑制影响 |
| (二) 雷公藤各浓度下对COS-7肾细胞的增殖抑制影响 |
| 三、小结 |
| 第二部分 雷公藤配伍益母草对淋巴细胞增殖作用的影响 |
| 一、材料与方法 |
| (一) 实验材料 |
| 1. 实验动物 |
| 2. 主要实验试剂 |
| 3. 主要仪器设备 |
| 4. 主要试剂配置 |
| (二) 实验方法 |
| 1. 淋巴细胞悬液的制备 |
| 2. 脾淋巴细胞活力检测 |
| 3. 雷公藤及雷公藤配伍益母草对脾淋巴细胞体外增殖影响(MTT法) |
| 4. 计算公式及数据分析 |
| 二、结果 |
| 三、小结 |
| 第三部分 雷公藤配伍益母草对类风湿性关节炎大鼠的影响 |
| 一、材料与方法 |
| (一) 实验材料 |
| 1. 实验动物 |
| 2. 主要实验试剂 |
| 3. 主要仪器设备 |
| 4. 主要试剂配置 |
| (二) 实验方法 |
| 1. 动物分组 |
| 2. 制作佐剂性关节炎大鼠模型 |
| 3. 剂量设计 |
| 4. 给药方法 |
| 5. 观察指标及检测方法 |
| 6. 统计分析 |
| 二、结果 |
| (一) 雷公藤配伍益母草对大鼠体重增重率的影响 |
| (二) 雷公藤配伍益母草对大鼠足跖容积肿胀率的影响 |
| (三) 雷公藤配伍益母草对大鼠脏器指数的影响 |
| (四) 雷公藤配伍益母草对大鼠血清性激素的影响 |
| (五) 雷公藤配伍益母草引起大鼠卵巢组织、踝关节、子宫的病理变化 |
| (六) 雷公藤配伍益母草对大鼠卵巢组织细胞凋亡的影响 |
| (七) 雷公藤配伍益母草对大鼠子宫组织中p450arom蛋白表达的影响 |
| 三、小结 |
| 第四部分 分析与讨论 |
| 一、雷公藤治疗RA的疗效及不良反应的观察 |
| 二、雷公藤配伍益母草的减毒增效观察及机制探讨 |
| 三、中医学对配伍减毒的认识 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 致谢 |
| 文献综述 雷公藤药理作用的研究进展 |
| 参考文献 |
四、雷公藤多苷的抗炎作用与NO的关系（论文参考文献）
- [1]雷公藤多甙作用机理及皮肤科应用[J]. 白彦萍,刘文静,杨皓瑜,张维明. 皮肤科学通报, 2021(04)
- [2]甘草制祖师麻炮制工艺及其抗类风湿性关节炎作用机制研究[D]. 张晓燕. 山西中医药大学, 2021(09)
- [3]雷公藤多苷经抑制IL-27治疗银屑病的实验研究[D]. 廖海泉. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [4]雷公藤治疗慢性肾小球疾病的药证对应临床研究[D]. 黄秀芳. 天津中医药大学, 2021(01)
- [5]热痹方治疗类风湿关节炎（湿热痹阻型）的临床研究[D]. 郭宏刚. 甘肃中医药大学, 2021(01)
- [6]不同企业雷公藤多苷片及其主要单体成分药效作用评价[J]. 汪祺,王曼虹,王亚丹,张乐帅,马双成,文海若. 中国现代中药, 2021(08)
- [7]蒙药三子汤为基础的系列方剂对CIA大鼠关节新生血管的影响[D]. 敖丽梅. 北京中医药大学, 2020(04)
- [8]雷公藤多苷治疗慢性肾病的研究进展[J]. 高攀,王幼平. 中华中医药学刊, 2021(02)
- [9]木瓜物质基础辨识与抗类风湿性关节炎作用机制研究[D]. 顾正位. 山东中医药大学, 2020(01)
- [10]雷公藤配伍益母草治疗类风湿性关节炎实验研究[D]. 杜星海. 浙江中医药大学, 2020(02)